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精神分裂症与甲状腺素的相关性研究
精神分裂症引起内分泌功能调节紊乱已为医学界所关注，本文对精神分裂症与甲状腺素的相关性进行了综述。其中包括甲状腺素与精神分裂症的精神症状，以及甲状腺素与药物的相关性。
1 精神分裂症与下丘脑-垂体-甲状腺素轴的相关性
Baumgartner A等(2000)[1]研究指出，急性精神分裂症患者血浆四碘甲腺原氨酸(T4)升高，三碘甲腺原氨酸(T3)、逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)、促甲状腺素(TSH)在正常范围，T4与病情的严重程度及抗精神病药疗效呈正相关。治疗后T4和rT3明显下降，T4与病情严重程度呈正相关，rT3与临床疗效正相关。推测血浆T4升高，反映了精神分裂症患者中枢神经系统T4的代谢受损。且发现T4越高对抗精神病药反映越好，对药物治疗反映越好，T4下降越明显。Rao ML(1995)等[2]检测精神分裂症患者血浆去甲肾上腺素、肾上腺素、甲状腺素和皮质醇水平，抗精神病药物治疗后，患者去甲肾上腺素、肾上腺素较对照组明显升高，TSH明显下降，T3没有明显下降。精神分裂症是否存在潜隐的甲状腺素功能异常，众说不一。有的研究[3]指出T3高于对照组，T4正常。朱辛为(2002)等[4]采用放射免疫法，测定203例精神分裂症患者血清T3、T4含量，T3、T4明显低于对照组。推测精神分裂症患者血清甲状腺素含量的异常，可能是继发于中枢神经递质代谢紊乱所致。王文玲等(1995)[5]研究发现，T3、T4、TSH均在正常范围，有精神病家族史者T3、T4明显高于无家族史者(P<0.05)，笔者认为精神分裂症与甲状腺素功能之间虽有联系，却非因果关系，推测可能受患者情绪行为障碍，以及临床上不易觉察到的应急反应的影响，使甲状腺分泌功能发生短暂的异常。
2 精神分裂症患者的攻击行为与甲状腺轴
马金芸等(2001)[6]研究发现TSH明显高于对照组，T4水平与言语攻击、对财产的攻击行为有显著相关性，T3水平与焦虑抑郁症状有关。有研究发现T3水平与反复暴力行为问题呈正相关。认为TSH显著升高，可能意味着其中枢去甲肾上腺素功能亢进，也可能作为攻击行为的状态指标。T3 与敌对猜疑呈负相关，T3与焦虑抑郁呈正相关。甲状腺功能减退时，也有类似的情感淡漠及情感反应迟钝。推测T3降低可能与情感淡漠的发生有关。另外T3甲状腺功能亢进可出现焦虑症状，因而T3升高可能参与焦虑、抑郁的发生。
3 抗精神病药物对精神分裂症的影响
3.1 利培酮对精神分裂症患者甲状腺激素的影响 袁国桢等(2003)[7]研究精神分裂症 Ⅰ、Ⅱ 型患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平。治疗前精神分裂症 Ⅰ、Ⅱ 型之间甲状腺激素水平差异无显著性，Ⅱ 型T3较对照组显著降低;治疗后Ⅱ型T4值较Ⅰ型显著降低; Ⅰ 型治疗前后差异无显著性，Ⅱ 型治疗前后TSH及T4值差异有显著性;相关分析显示 Ⅱ 型阴性症状因子分与FT3呈显著负相关。推测利培酮对 Ⅰ 型甲状腺激素无明显影响,可引起 Ⅱ 型TSH升高及T4水平降低。这可能是利培酮拮抗5-HT能作用,由于T4与5-HT功能相平行,5-HT功能下降时T4也随之降低;利培酮对α2的阻断作用也可抑制甲状腺轴,也可能是引起T4降低的原因之一。由于T4降低反射性地增加了TSH的分泌，经利培酮治疗后，Ⅱ 型组阴性症状因子分与FT3呈显著负相关，Ⅱ 型精神分裂症患者主要是情感淡漠、退缩等表现,而甲状腺功能减退时也有类似的情感淡漠及情感反应迟钝，因此FT3的降低可能与情感淡漠的发生有关。
3.2 氯丙嗪对精神分裂症患者甲状腺激素的影响 张震等(2004)[8]研究发现，氯丙嗪致甲状腺激素水平下降，而奎硫平可能使甲状腺素水平升高,利培酮不影响。抗精神病药对甲状腺激素的影响机制尚不清楚,有人认为抗精神病药导致多巴胺抑制,甲状腺素释放激素(TRH)升高,导致垂体TRH受体低敏和向下调节。在用氯丙嗪治疗2周、4周后T3、FT3较治疗前水平显著下降,而非典型抗精神病药与之相反，奎硫平组治疗2周、4周后，T3、FT3、FT4水平较治疗前上升，可能传统抗精神病药使激素水平下降,临床上可导致患者抑郁，是否与之有关,有待进一步研究。
3.3 氯氮平对精神分裂症患者甲状腺激素的影响 高小宁等(2003)[9]对17例精神分裂症患者,给予氯氮平治疗，第4天和第4周末分别测定T3、T4和TSH水平。 治疗第4周末的T3、T4水平比第4天的T3水平明显降低(P均<0.05)。显然氯氮平治疗能降低甲状腺素水平，且T3、T4水平下降与氯氮平治疗剂量有关。氯氮平总疗效与T3、T4水平变化无相关性，推测氯氮平直接降低T3、T4水平。有研究指出[10]氯氮平增加T3、T4水平,而利培酮降低T3、T4水平。
总之，对下丘脑-垂体-甲状腺轴的研究报道较多[11，12]，精神分裂症出现血清甲状腺素含量异常，可能是继发于中枢神经递质代谢紊乱。抗精神病药物阻断DA受体对甲状腺轴的影响,有关报道的结果不太一致,也可能有抑制作用[13,14]。除阻断DA受体可能对甲状腺轴有抑制作用外,中枢去甲肾上腺素系统可刺激促甲状腺激素的释放[15],可直接促进T3、T4的分泌。其机制有待于进一步研究证实。
【参考文献】
1 胡明申.精神分裂症甲状腺激素测定的临床观察.安徽医科大学学报，1997,12(5):668.
2 朱辛为，王晓玉，李质馨,等.精神分裂症患者血清T3、T4测定分析.第四军医大学吉林医学院学报，2002,24(12):69-70.
3 王文玲，翟正万，邬建民.住院精神分裂症患者血清甲状腺激素放射免疫学测定初步分析.四川精神卫生，1995,8(1):25-28.
4 马金芸，谢斌，郑瞻培.精神分裂症患者攻击行为与甲状腺轴.临床精神医学杂志，2001,11(4):195-197.
5 袁国桢，张明廉，黄寅平.利培酮对精神分裂症患者甲状腺激素的影响.临床精神医学杂志，2003,13(5):294-295.
6 张震，曹兆霞,吕为农,等.抗精神病药物对血浆甲状腺激素的影响.临床精神医学杂志，2004,14(6):342-343.
7 高小宁，喻东山，曾彦英,等.精神分裂症服用氯氮平能降低其甲状腺激素水平的对照分析.四川精神卫生，2003，16(02)：68-70.
8 彭江发，刘铁榜，王元彬.氯氮平和利培酮对催乳素、甲状腺素的影响.临床精神医学杂志，2001,11(5):295-260.
9 何家声,蔡雄鑫,蔡新纲,等.33例精神分裂症患者血清三碘甲状腺原氨酸和甲状腺素的测定.中国神经精神疾病杂志,1988,14(1):17-19.
10 张巍,杨毓意,王文静,等.精神分裂症血清T3、T4,睾酮、雌二醇及胰岛素含量分析.中国神经精神疾病杂志,1999,25(1):49-50.
11 金有豫,王志彬.医用药理学基础,第3版.北京:世界图书出版公司,1998,110-118.
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