糖尿病护理的论文

糖尿病护理的论文

　　糖尿病护理方面的研究，是为了提升糖尿病护理质量，帮助病患减轻痛苦。下面就随小编一起去阅读糖尿病护理的论文，相信能带给大家启发。

　　糖尿病护理的论文一

　　摘要：近年来天然药物有效成分治疗糖尿病因具有疗效好、毒副作用小并且应用前景佳的特点而备受关注。本研究将对4种常见具有治疗糖尿病作用的天然成分多糖类、黄酮类、生物碱类和皂苷类的构效关系进行归纳总结,为寻找新型药物或相关构效研究提供参考。

　　关键词：多糖;黄酮;生物碱;皂苷;构效关系

　　糖尿病在中医范畴内又被称为“消渴症”,是因胰岛素分泌的绝对或相对不足引起的代谢性疾病,严重影响人类健康和生存质量。长期服用传统治疗糖尿病的西药会造成肝肾损伤、胰岛素抵抗等后果,给患者带来困扰,因此近年来国内外大量的研究目光转向于寻找天然药物中含有的具有治疗糖尿病及其并发症的有效成分,其中以多糖类、黄酮类、生物碱类、皂苷类等报道最多。天然药物有效成分治疗糖尿病的作用机制广泛,主要途径为抑制小肠中各种α-葡萄糖苷酶、降血糖、降血脂、改善胰岛素抵抗、提高细胞抗氧化能力、改善糖耐量等〔1〕,本研究就这4种天然成分治疗糖尿病的构效关系的有关文献报道进行归纳综述。

　　1多糖类成分

　　多糖由10个以上单糖彼此之间脱水、缩合,以α或β构型的糖苷键连接而成,根据其组成可分为同多糖和杂多糖,目前研究较多的中药知母、香菇、薏苡仁、桑叶、茶叶等降血糖植物多糖的基本上都是杂多糖。

　　1.1一级结构

　　多糖的分支度、糖苷键类型和糖基组成成分、取代基团的差异都会对多糖的活性产生影响。

　　1.1.1多糖的分支度的影响:活性多糖的分支度对多糖的活性发挥存在一定程度的影响,具有活性的(1,3)-β-D-葡聚糖支链的分支程度在0.015~0.750之间,但集中分布在0.20~0.33区间范围的多糖生物活性相对更强一些〔2〕。多糖的分支度或可在一定程度上影响其生物活性发挥的途径。比如人参多聚糖panaxanA和B,二者结构非常相似,而且都具有降血糖的作用。但由于它们分子量和分支度相差较大,它们的降血糖机制因此产生差异〔3〕。对糖单元支链的修饰可能是改变了多糖的溶解度,又或是取代基引入产生的氢键作用力影响了高级构象而引起活性的变化。

　　1.1.2糖苷键类型和糖基组成成分的影响:糖苷键的类型和多糖组分的差异会影响多糖的生物活性。人们普遍认为,大部分活性多糖都是以1→3键型糖苷键连接,比如上文提到的具有降血糖作用的人参多聚糖panaxanA的糖苷键类型就是1→3连接。此外部分以1→6、1→2糖苷键连接的多糖也常表现出活跃的生物学活性,而以1→4键型连接的多糖则很少有活性,以没有生物学活性的淀粉为例,其主链即以1→4键型糖苷键连接葡聚糖。此外,还有学者通过研究发现具有β立体构型的多糖比α型多糖更能表现生物活性。Lo等〔4〕采用MultipRegression法对香菇多糖糖基组成成分及摩尔比这两个因素对其生物活性发挥的影响进行了研究。发现组成的单糖Arabinose(树胶醛糖)、Xylose(木糖)、Mannose(甘露糖)和Galactose(半乳糖)组分摩尔比与其生物活性的发挥有着紧密联系,而其中的葡萄糖对此影响甚微。

　　1.1.3取代基团的影响:朱振元等〔5〕对从古尼虫草菌丝粉中提取的多糖进行结构修饰,硫酸酯化后分别用邻苯三酚法、Feton法对其进行抗氧化能力测定,发现修饰后的多糖对O2-、DPPH、OH的清除能力大大提高,提示了硫酸根基团对抗氧化能力的关键作用。王元凤等〔6〕在对茶多糖降血糖作用的研究中发现中性茶多糖NTPS、酸性茶多糖ATPS都具有显著的降血糖作用;NTPS经硫酸酯化后,降血糖活性显著提高,表明降血糖活性可能与硫酸酯基有关;ATPS与不同的金属离子络合后,降血糖活性发生不同的改变,推测可能与活性位点被金属离子占据,空间结构发生改变有关。另外有学者发现黏性多糖中CH3-CO-的存在会抑制秋葵黏质F和车前子黏质A的降血糖活性,经过脱乙酰化处理之后二者活性都有所增加〔7〕。

　　1.2高级结构

　　多糖的结构可分为一到四级,学术界普遍认为多糖的高级结构比一级结构更能影响活性。但由于目前技术的限制,缺乏表征多糖高级结构的手段〔8〕。杜柯等〔9〕用季铵盐分级沉淀法和凝胶柱层析法从柴胡的粗多糖中分离出两种杂多糖,分子量分别为320kD、330kD,二者均不具备3股螺旋立体结构,但仍然表现出了较强的还原性以及清除O2-、抗脂质过氧化的能力。从金线莲中提取的多糖有较长的侧链和分支,亦不具备3股螺旋立体结构,同样表现出较强的抗氧化活性和α-葡糖苷酶抑制活性,并可改善糖尿病小鼠血清中的脂质代谢、降低动脉硬化指数并可保护造模时产生的胰腺、肾脏等处病理损伤症状〔10〕。相反的例子是具有β-3股绳状螺旋立体结构的香菇多糖,用二甲基亚砜处理之后变成了单柔性链,空间构象被破坏令其生物活性大幅度下降〔11〕。

　　1.3理化性质

　　1.3.1溶解度:多糖的溶解度与其生物利用度密切相关,许多水不溶性的多糖经过结构修饰后得到了更加广泛的应用。王建国〔12〕对从灵芝的子实体中分离出的不溶于水的多糖用硫酸酯化、羧甲基化法引入分支,得到水溶性灵芝多糖S-GL和CM-GL,用FRAP法测定其体外抗氧化活性,发现抗氧化能力维生素C相当。目前增强多糖溶解度的方法原理主要是减弱分子间氢键作用力或降低其分子质量,例如硫酸化法、磺酞化法、羧甲基化法、水解法、酶解法以及超声波降解法等,Sandula等〔13〕利用羧甲基化法、超声波降解技术对从啤酒酵母和黑曲霉中分离提取出的β-1,3-D-葡聚糖进行处理后得到小分子量的多糖衍生物,因其水溶性明显升高而得到了更广泛的临床应用。有学者认为以β-1,6连接的支链可以使由葡萄糖组成的多糖具有活性,是因为该支链与多糖具有水溶性有关。

　　1.3.2分子量:多糖要保证其生物活性必须要有适合的分子大小,这也许与保证了其高级结构构象有关。多糖分子过大过小都不利于其活性的发挥。分子量越大的多糖体积越大,其跨膜阻力也将随之增大,分子量太小将无法形成具有活性的高分子结构。赵雪等〔14〕从海带中提取制备出不同分子量的海带多糖,发现分子量为6000<M<15000的低硫组分清除O2-、OH的能力高于大分子量的高硫组分。多糖的最佳活性发挥有赖于最适分子量,如相对分子质量为9000左右的Dextranum呈现出生物活性,一旦增大或减小其分子量,则活性消失。因而可知,适当的相对分子质量是多糖具有生物活性的保证。

　　2黄酮类成分

　　黄酮类化合物是指结构母核为2-苯基色原酮的.一系列化合物,即带有酚羟基的苯环A、B环通过C环的3个碳原子连接,存在于绝大多数植物体内。目前黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的主要机制有清除氧自由基、抑制醛糖还原酶活性、抑制α-葡萄糖苷酶、降血糖、调节物质代谢等。

　　2.1清除氧自由基的构效关系

　　2.1.1A环:天然黄酮类化合物A环的羟基取代在黄酮抗氧化、清除自由基的过程中起了一定的作用,取代通常发生在C-5位和C-7位,且邻苯二羟基活性往往大于间位羟基取代或单取代。高中洪等〔15〕用电子自旋共振法对黄芩素、黄芩苷等4种黄酮的抗氧化作用能力进行研究,发现A环含有邻二酚结构的黄芩素和黄芩苷比结构中A环只有5位羟基单取代的汉黄芩素和汉黄芩苷具有更强的自由基清除活性。Ameha等〔16〕对多种天然及半合成的黄酮类化合物的抗氧化活性进行测定,发现当黄酮A环和B环上有2-3个邻位羟基取代时比单取代或间位取代时抗氧化活性强得多。Rice-Evans等〔17〕在对芹菜素、柚苷配基和山柰酚抗氧化性的研究中发现,假如B环上只有一个酚羟基,且C环的结构差异不影响黄酮的抗氧化活性,则主要依赖A环上的C-5、C-7位羟基。赵静等〔19〕在对槲皮素、杨梅素、葛根素等6种黄酮化合物的研究中亦发现,只在C-7位上连有羟基的葛根素,其抗氧化活性弱于槲皮素和杨梅素,它们的差别在于后二者结构中除了有C-7位羟基取代,C-5位上也连有羟基。清除过氧化亚硝酸盐自由基实验也表明了A环上C-5、C-7位给电子取代基团可以提高黄酮其清除自由基的活性〔19〕。另外,有实验表明A环上的碳糖苷会降低黄酮的抗氧化能力,可能是因为空间位阻的关系屏蔽了B环上羟基的抗氧化作用〔20〕。

　　2.1.2B环:许多研究表明,B环上的羟基对黄酮清除自由基能力起了关键作用,尤其是当B环具有3',4'-邻苯二酚结构时,其活性大于间位羟基取代或单羟基取代。王俏等〔20〕对茶多酚、芦丁、柚皮苷、黄芩苷4种单体物质的抗氧化测定,发现茶多酚与芦丁都有邻二羟基,柚皮苷有一个羟基,黄芩苷没有羟基,四者清除O2-的能力为茶多酚和芦丁最强。说明可能是黄酮类单体物质结构的B环上的羟基数目和B环上有邻二羟基结构使其抗氧化活性增强。赵静等〔18〕的实验结果也表明,槲皮素和杨梅素在6种黄酮化合物中表现出的清除O2-的能力较强,而它们的共同点是都具有3',4'-邻苯二酚结构。

　　2.1.3C环:黄酮C环在抗氧化活性的构效研究中最被关注的是C-2,3位双键、C3羟基取代和毗邻的C4位羟基取代,但至今没有其绝对相关性的统一说法。4',5,7-三羟基黄酮C-2,3双键在发生氢化反应后其抗氧化活性显著降低,证明C-2,3双键对抗氧化活性有一定的影响〔21〕。理论上C环2,3位双键与毗邻的C-4位羟基共轭,电子得以分散利于骨架的共振稳定性。王俏等〔20〕的实验表明4个多酚单体中只有茶多酚的C环带有C-3位羟基,而茶多酚则在实验中表现出了最强的清除自由基活性,因此认为C环上的活性中心是C-3位羟基。在不同的反应体系中C环C-3位羟基糖苷化后会使黄酮类化合物的水溶性增强,抗氧化能力也增强。理论上C-3位上的羟基与C-2,3位双键可形成二酮结构,产生-CH-活泼基团从而具备活性,不饱和碳环延伸了A、B环的共轭体系,电子离域作用更强,苯氧自由基(phenoxyradical)更加稳定,使其抗氧化活性更为显著而活性骨架中心的吡喃环不同环境下的氧化状态对黄酮生物活性有影响〔22〕。

　　2.2抑制醛糖还原酶活性的构效关系

　　大量的研究发现甲基羽扇豆异黄酮、脱氢粗毛甘草素、甘草黄酮等黄酮化合物对醛糖还原酶活性都有抑制作用,它们的共同点是具有吡喃环异戊烯基结构,提示具备此结构的黄酮可能对醛糖还原酶有抑制作用。Haraguchi等〔25〕发现Isorhamnetin3,7-二硫酸盐具有较强的抑制醛糖还原酶活性,除去C-7位硫酸盐后抑制活性降低,除去C-3,C-7位硫酸盐则抑制活性进一步降低,提示硫酸根基团对黄酮类化合物抑制醛糖还原酶作用的重要性。2.3降血糖活性的构效关系Hong等〔24〕发现2,3,4-三羟基苯甲酞结构对黄酮类化合物降血糖活性具有重要作用,实验表明6-氨基-5,7-二羟基黄酮对α-Glucosidase活性具有一定的抑制作用,证明2-氨基间苯二酚结构对黄酮降血糖活性为有利结构。除此之外,有数据表明,超过80%的黄酮类小分子与受体之间可以形成氢键,而其中又有60%的可能发生在分子结构中残基与C-3,C-4,C-7位羟基之间,因此有学者猜测残基和羟基也许也是参与黄酮类化合物降血糖活性的活性基团〔25〕。

　　3生物碱类成分

　　生物碱是一种来源于动植物的含氮有机化合物,它们大多具有复杂的环状结构,特点是有N原子环合。多呈碱性且许多生物碱都表现出明显的生理活性而被广泛运用到临床上。由于生物碱的结构分类众多,因此很难对所有生物碱的结构特点进行归纳总结,目前研究相对较多的对糖尿病及糖尿病后遗症具有治疗作用的生物碱主要是异喹啉类生物碱中的小檗碱(Berberine)。从中药黄连里分离提取出的小檗碱是一种异喹啉类生物碱,其在治疗糖尿病方面的研究取得的进展相当显著。有大量实验表明,小檗碱治疗糖尿病的主要机制为改善胰岛素受体表达、提高胰岛素敏感性、促胰岛素释放、促进糖代谢等。目前对小檗碱降糖活性的构效关系研究主要集中在以下几点:

　　3.1A环上C2和C3位间形成的亚甲二氧基

　　Bi-an等〔26〕在研究小檗碱衍生物与其降糖作用的构效关系时发现,小檗碱A环C2、C3位上的亚甲二氧基在小檗碱与胰岛β细胞膜结合时发挥重要作用,结果表明,当亚甲二氧基环被氧化后,小檗碱将失去与β细胞膜结合的能力。另外Victor等〔27〕认为小檗碱中C2、C3位上的亚甲二氧基团较活泼,容易发生氧化还原反应,因此是小檗碱化生物活性发挥的关键基团。

　　3.2D环上的甲氧基取代

　　Turner等〔28〕发现当小檗碱D环C9、C10被甲氧基取代或无取代时,降糖活性升高,当C9、C10、C11引入单一甲氧基或者苄氧基时,降糖活性降低。用过氧亚硝酸根(ONOO-)诱导了小鼠肾小管上皮细胞的损伤,并用六种异喹啉类生物碱进行治疗,可发现D环中C-9、C-10上含亚甲二氧基的Coptisine和magnoflorine对细胞损伤表现出抑制作用〔31〕。马航等〔30〕对从黄连中提取的5种生物碱进行了降血糖的活性测定,发现同样在A环上有两个亚甲氧基取代的小檗碱和黄连碱表现出不同的降血糖能力,原因在于黄连碱D环中C-9、C-10上为亚甲二氧基,而小檗碱为甲氧基。

　　3.3N-7位引入取代基

　　分别在N-7位上引入烷基和苯基形成N-烷基和N-苯基季铵盐,二者对胰腺β-细胞膜表现出的亲和性相差很大,当取代基为-CH3或-CH2-时并不变现出亲和性,这可能是N-7原子的静电效应被烷基链屏蔽掉的缘故;取代基为苯基时生物碱表现出较高细胞膜亲和性,或与化合物的疏水性有联系〔31〕。

　　3.4具有正电荷的季铵氮原子

　　Bian等〔26〕用KBH4将季铵结构芳环碳原子还原为叔胺结构小檗碱衍生物,其与β-胰腺细胞膜的亲和性随之消失，提示具有正电荷的季铵氮原子对两者的结合关系密切。除此之外,刘巧珍〔32〕合成了桑叶中一种哌啶生物碱Fagomine的同分异构体,并进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性测定,认为N原子上的取代是影响活性的关键,当以H原子取代时表现出最强的抑制性。有大量的文献报道从多种中草药植物中发现的非异喹啉类生物碱比如葫芦巴碱、益母草碱、7-脱氧-6-表栗树精胺等生物碱均有降血糖而治疗糖尿病的作用,由于生物碱的结构分类众多而缺乏共同性,本研究对其他结构类型生物碱治疗糖尿病构效关系的研究不做总结。

　　4皂苷类成分

　　皂苷是一类由糖基与三萜类或甾体类苷元连接的糖苷类化合物,广泛分布于大自然,在高等植物如人参、知母以及如海参、海星等海洋棘皮动物中更为常见。按照结构分类,皂苷又可分为三萜皂苷和甾体皂苷,其中三萜皂苷常含羧基多呈酸性,比甾体皂苷更为常见,许多关于皂苷治疗糖尿病的现代研究也更多地集中在三萜皂苷上。竞争性抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶,可以在不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的情况下减缓淀粉转化为葡萄糖的速度和吸收。另外,许多糖尿病的并发症如白内障等都是由于醛糖还原酶在人体内对葡萄糖催化导致多器官内山梨醇含量的异常升高导致。而三萜皂苷类成分可以通过抑制α-葡萄糖苷酶、醛糖还原酶来改善葡萄糖耐量和胰岛素抵抗等机制达到治疗和预防糖尿病及其后遗症的目的,目前相关的构效关系研究成果主要集中在三萜皂苷C-3位和C-28位的糖基取代上。洪良健〔33〕从楤木和太白楤木中分离出15个皂苷单体并以抑制α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶的活性和抗氧化、糖基化的活性为指标进行了抗糖尿病活性体外筛选。发现只有当皂苷苷元C-3位连接6'-COOH游离的葡萄糖醛酸时皂苷表现出α-葡萄糖苷酶抑制性,并推断其为活性必需基团,另外,当C-28位上葡萄糖基的丢失或苷元上存在双键时都不利于皂苷抑制α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶活性的发挥。孙婧〔34〕采用汇聚式合成法合成了5个齐墩果烷型的三萜皂苷,发现齐墩果酸C-3位-OH连接双糖或乳糖构象时相对连接单糖或纤维二糖时表现出更强的体外抑制α-葡萄糖苷酶活性,另外,当C-28位-OH只连接一个葡萄糖比连接双糖更利于提高其抑制活性。然而,简伟杰〔35〕采用分子对接的方式,对51个皂苷化合物进行了与醛糖还原酶结合能力及方式的探究,认为齐墩果烷型皂苷母核C-28的单糖取代并不利于皂苷化合物与醛糖还原酶的结合,同时他发现三萜皂苷环黄芪醇母核C-3位、C-6位上是单糖取代时比双糖取代时皂苷与醛糖还原酶的结合能力更强;Ocotillol构型的三萜皂苷也是当C-6位上是单糖取代时活性更强,但原人参三醇型皂苷相反。皂苷与醛糖还原酶的结合方式为疏水作用、氢键作用、p-π共轭、静电作用。结合能力于皂苷的取代基位点、类型、数目有关,当取代基超过3个时,大部分皂苷将失去和与醛糖还原酶结合的能力。此外,Yao等〔36〕首次从圆锥石头花Gypsophi-lapaniculata的根中分离出两个新型三萜皂苷caryopyllacosidesA和B,并对其进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性的测定,发现二者比acarbose表现出的抑制活性更强,从结构分析中推断糖链中的对甲基-桂皮酰基methoxycinnamoylgroup或为抑制活性的关键基团。

　　5结语与展望

　　化合物的结构与其生物活性有直接关系,因此通过对其结构进行研究改造是寻找其活性发挥关键的重要手段。糖尿病及其并发症的发病机制十分广泛,研究各种化合物的结构与活性之间的关系,有助于寻找一种新的糖尿病治疗药物,从天然药物中发现的有治疗糖尿病作用的有效成分非常之多,且因疗效高且毒副作用小而备受关注,目前国内外在这一方面对提取工艺以及药理研究方面取得很多进展,但是构效关系这方面仍等待进一步深入研究。

　　糖尿病护理的论文二

　　1方法

　　1.1心理疏导护理措施由于骨结核和糖尿病都属于慢性疾病,患者很容易在患病期间产生悲观消极的情绪,致使病情的康复、身体的免疫机能受到不同程度的影响,此时,作为护理人员,要积极配合患者的康复治疗,即耐心的向患者讲解病情的病因和病况的主要治疗过程和手段,鼓励患者积极正面的面对病情,树立抗击病魔的自信心,同时对有的患者来说,他们往往担心的是结核会不会传染给自己的家属,针对这一点来说,护理人员要耐心的向患者及其家属讲解整个病因的产生,并以康复出院的人为例子,现身说法,使患者摆脱自卑、失落情绪的困扰,并且医护人员在与患者进行交谈时,要一直观察患者的一举一动,根据患者的肢体动作、面部表情来找到患者的失落点,随后对症下药,与患者交流沟通,使患者心情开朗。

　　1.2饮食护理措施在对患者进行饮食护理时,要考虑到患者虽然患有骨结核合并糖尿病,但不能只注意一种疾病的饮食护理,要兼顾两种疾病的病情,合理搭配饮食,适当增加糖类的摄入量,不要过于严苛,同时三餐的饮食搭配要合理,每餐尽量保证有富含蛋白质、纤维素、碳水化合物的食物出现,以此来增加患者对葡萄糖的慢吸收,增大胰岛素的释放量,同时要在饮食中增添牛奶、大虾等高蛋白食物,以此促进身体机能的新陈代谢,由于结核病有一定的中毒症状,故要鼓励患者每天保持一定的饮水量,促进毒素的排出,通过对患者在饮食方面的'护理控制,来保证疾病的快速康复是有效的护理手段之一。

　　1.3用药护理措施护理人员要时刻观察患者的用药情况,观察患者是否出现后遗症或药物不良反应等现象,若发现异常,要及时和主治医生取得联系,尽量避免因为药物不良反应而产生的负面情况影响治疗的整个进程,但骨结核合并糖尿病的用药较为繁杂,同时服药后反应较为复杂,如患者在使用对氨基水杨酸制剂时,会由于药物的影响,而产生尿糖呈现假阳性的问题,而当患者服用利福平后,排出尿液会出现桔红色,使患者产生焦躁情绪,因此患者在服药过程中,护理人员要耐心的向患者讲解服药之后可能会出现的症状,尽量避免患者产生不良的思想负担。

　　1.4消毒护理措施由于结核病具有一定的传染性,患者在打喷嚏、咳嗽的时候,护理人员要指导患者使用双层纸巾,同时对于患者使用的餐具,要做到定期消毒或者使用一次性餐具,但一次性餐具在使用过后,要进行集中销毁,防止病菌的传播,同时患者居住的病房,也要定期进行消毒清扫,保持通风,减少病毒感染的可能性。

　　1.5康复治疗护理措施患者在康复出院后,护理人员要教会患者如何使用胰岛素等药物,并要叮嘱患者定期来医院进行复查,检测尿糖、肝功能、血糖等指标是否在标准值范围内,同时患者若发现任何异常,要及时与主治医生取得联系,最好做到每天一定时间的体育锻炼,提高肺活量,且要保证每天饮水量的合理摄入,提高免疫力。

　　2结果

　　在通过对本院收治的44例骨结核合并糖尿病进行一段时间的护理治理,患者的病情已基本维持稳定,同时患者也基本掌握了病情的主要缘由,能够自行检测血糖、血压,并能够坚持服药,定期来医院进行复查,护理治疗效果明显。

　　3小结

　　骨结核合并糖尿病是一种病程时间长的慢性疾病,要想兼顾治疗结核病和糖尿病,就需要在各方面做好充足的准备,来保证治疗过程的稳定,对骨结核合并糖尿病进行护理治疗,能够有效地从心理、身体等方面进行疏导治疗,提高患者康复情况。因此,骨结核合并糖尿病的护理治疗为药物治疗提供了支持与帮助,值得临床上推广与使用。

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