氨氯地平对原发性高血压患者主动脉根部顺应性的影响

氨氯地平对原发性高血压患者主动脉根部顺应性的影响

摘要：目的：观察氨氯地平对原发性高血压患者主动脉根部顺应性的影响。方法：选择冠脉造影正常的原发性高血压患者64例，随机分为A、B两组，每组32例，其中A组采用氨氯地平为基础降低治疗，B组采用以美多心安为基础降压治疗，共治疗8周另选24例血压正常者作对照。于治疗前后用食管超声检测主动脉根部扩张度（D值）和僵硬度（β值），并检测治疗前后血浆BNP水平。结果：相对于对照组，原发性高血压患者主动脉根部顺应性减弱，表现为D值的降低和β值的升高，其差异有统计学意义（P均<0.05）。 氨氯地平和美多心安均能有效的改善主动脉根部顺应性，表现为D值的升高和β值的降低，其差异有统计学意义（P均<0.05）治疗前血浆脑钠肽（BNP）浓度与D值存在显著负相关（r=0.524,P<0.01）与β值存在显著正相关（r=0.425,P<0.01）；治疗后血浆BNP浓度与D值仍呈显著负相关（r=0.521,P<0.01）与β值呈显著正相关（r=0.354,P<0.01）。结论：相对于选择性的β1受体阻滞剂，钙离子拮抗剂-氨氯地平能有效的改善原发性高血压患者的主动脉根部顺应性。血浆BNP水平可能是反应主动脉根部顺应性的指标，其浓度的降低可以是主动脉根部顺应性改善的预测因子之一。 　　关键词：  原发性高血压；  顺应性；  钙离子拮抗剂；  氨氯地平 　　The Effect of Amlodipine to the Aortic Root Compliance of Essential Hypertention 　　Abstract： Objective： To observe the effect of amlidipine to the airtic root compliance with essential hypertention (EH) patients. Method： 64 essential hypertention patients with selective coronary angiography normal were divided into two A and B group,which both including 32 cases.Amlodipine was used as the basal anti-hypertention therapy of the group A,and the Betaloc was used as the basal anti-hypertention therapy of the group B,the therapies were lasting for 8 weeks.Before and after the therapy,Transesophageal eachocardiography(TEE) was used to detect the dialation(D) and the stiffness(β) of the aortic root .We also used the ELISA to determine the concentration of the plasma brain natriuretic peptide(BNP) pre and after the threrapies. Result： Before therapy,There are significant differences among the control group and the group A and group B in the D and β(all P<0.05),as the D is lower and β is higher. but there is no significant difference between the group A and the group B in D and β(both P>0.05).After the therapy,both the amlodipine and betaloc can improve the aortic root compliance ,as to elevate the D and to lower the β,there are both significant differences in the D and β pre and after the therapy(both P<0.05),and it seems that amlodipine can lower the β better,but dose not reach the statistical difference.the plasma BNP level of the group A and group B are significant higher than that isthe control group(both P<0.01). and the plasma BNP level is negatively related to D（r=0.524,P<0.01）And is postively related to β（r=0.524,P<0.01）before the therapy,after therapy, the correlation is still existed(D: r=0.521,P<0.01, β: r=0.354,P<0.01,respectively). Conclusion： As compared to betaloc , amlodipine can effectively improve the aortic root complicance of the EH patients.the plasma BNP  level may be one of the director of the aortic root compliance of EH,and the decreased plasma BNPlevel may be one of the predictor of the improvement of aortic root compliance of EH. 　　Key words:  Essential hypertention；  Compliance；  Calcium channel blocker；  Amlodipine 　　国内黄石安等研究证实高血压病大动脉顺应性减退可以导致冠状动脉储备功能和肾脏储备功能的减退，因此进一步探讨降压药物对大动脉顺应性的影响将有利于改善高血压对靶器官的损害［1，2］。研究已证实，选择性的β1受体阻滞剂可以增加总的动脉顺应性［3］，另一类常用的降压药钙离子拮抗剂是否具有相似作用，国内的报道尚少。本研究通过食管超声心动图（TEE）技术，以美多心安作对照，探讨氨氯地平对原发性高血压患者主动脉根部顺应性的影响。 　　1  对象和方法 　　1.1  研究对象：选择我院2004年1月至2005年12月疑诊冠心病行选择性冠状动脉造影正常88例患者，根据血压水平分为:原发性高血压（Essential hypertention,EH）患者64例。血压正常者24例，所有患者均排除继发性高血压和心脑肾疾患.根据超声心动图的结果排除左心室肥厚患者。高血压诊断标准为收缩压>140 mmHg( 1 mmHg= 0.133 kPa)和(或)舒张压>90 mmHg。所有患者均排除继发性高血压、病态窦房结综合征、高度房室传导阻滞、心衰、支气管哮喘和肝脑肾疾病。 　　1.2  随机分组和处理：将64例EH患者随机分为A、B两组，其中A组32例，男20例，女12例；B组32例，其中男21例，女11例。A组服用氨氯地平（商品名：络活喜，辉瑞公司生产，规格：5mg/片）为基础治疗，起始剂量为5mg,qd,B组服用美多心安(商品名：倍它乐克，阿斯利康公司生产，规格：50mg/片)为基础治疗，起始剂量为12.5mg,bid,治疗目标将血压控制在140/90mmHg以下，如未达标，剂量加倍，仍不达标加用HCT，如仍未达标作退出处理，共治疗8周，其间不能服用ACEI及ARB等其它降压药。治疗前及治疗后测量血压及心率。将冠脉造影正常的24例血压正常者作为对照组，不服用任何降压药。 　　1.3  食管超声心动图检查：参照国内黄石安［1］等的方法，简言之，采用美国H P 2000型彩色超声心动图仪和全平而相控阵食道探头.探头频率5.0/3.7MHz同步纪录心电图。取主动脉根部横切面行M型取样，于心电图T波末测量最大收缩内径Ds,于R波顶点测量最大舒张内径Dd.用公式主动脉根部扩张度（D值)=2△D/ （Dd ×△P)和主动脉根部僵硬度(β值)=In(收缩压/舒张压)/ △D/ Dd，来计算D值和β值作为反映动脉硬化程度的指标(其中△D=Ds-Dd. △P=收缩压-舒张压。 　　1.4  血浆脑钠素（BNP）的检测：于清晨空腹采肘静脉血2 ml，注入含7 .5%依地酸二钠20uL试管中混匀，4 0℃ 3000 r/ min离心10min，分离血浆，置-70℃以下存放待测。应用酶联免疫标记法(ELISA)测定血清BNP浓度。 　　1.5  统计学方法：采用SPSS 10.0进行统计。所有计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用非配对t检测，同组间治疗前后比较采用配对t检测，多组间比较采用方差分析，主动脉根部顺应性与血浆BNP浓度的比较采用直线相关分析，分类资料组间比较用X2检验，P<0.05为有统计学意义。 　　2  结果 　　2.1  A组共有29例完成试验，其它3例患者因顽固高血压不能将血压控制在目标水平而加用ACEI制剂，退出了本研究。B组共有30例完成试验，2例因为血压控制未达标而退出本研究。各组在年龄、体重、身高、体重指数、病史等临床基础特征上没有统计学差异,见表1。 　　2.2  A、B两组治疗前血压及心率比较无统计学差异。治疗后，两组降压效果相当，B组治疗后心率较前明显减少，其差异有统计学意义（P<0.05）,而A组治疗前后其心率变化未达到统计学差异（见表2）。 　　表1  各组临床基本特征比较（略） 　　2.3  各组治疗前后的主动脉根部顺应性比较：EH患者的主动脉根部顺应性较血压常者相比较，其D值较低，β值较高，两者均达到统计学差异（P均<0.05）。经降压治疗后，两组均观察到D值升高，β值降低，两组均达到统计学差异（P均<0.05）。与B组相比较，A组在改善主动脉根部顺应性方面特别在改善主动脉根部僵硬度方面有优势，但未能达到统计学意义（P>0.05），见表3。 　　2.4  对照组血浆BNP浓度为（37±15 ）ug/l，而A、B两组治疗前分别为（135±42）ug/l和（142±32）ug/l,均显著高于对照组（P均<0.01）,而A、B两组治疗前其血浆BNP浓度无显著差异（P>0.05）。A、B两组治疗后血浆BNP浓度分别为（54±23）ug/l和（87±31）ug/l，与治疗前相比较，其差异均有统计学意义（A组，P<0.01;B组P<0.05）,而相对于B组，A组能更有效的降低血浆BNP水平（P<0.05）。 　　2.5  EH患者血浆BNP浓度与D值呈显著负相关（r=0.524,P<0.01）而与β值呈显著正相关（r=0.425,P<0.01）；治疗后血浆BNP浓度与D值仍呈显著负相关（r=0.521,P<0.01）与β值呈显著正相关（r=0.354,P<0.01）。 　　表2  A、B两组治疗前后血压、心率的变化（略） 　　注：▲示同组治疗前后相比较，P<0.05；■示两组间比较，P<0.05 　　表3  各组治疗前后主动脉顺应性参数比较（略） 　　注：▲示与对照组相比较，P<0.05; ■示同组治疗前后比较，P<0.05。Dd:心动图R波顶点测量最大舒服张内径  Ds：心电图T波末测量最大收缩内径  D值：主动脉根部扩张度  β值：主动脉根部僵硬度 　　3  讨论
    
　　
高血压大动脉功能是近年来逐渐受到人们重视的研究领域。大动脉僵硬度最近已被确认为心血管疾病的重要危险因素。1999年世界卫生组织/国际高血压学会(WHO/ ISH)制定的高血压治疗指南已将大动脉弹性指标的预后意义列为今后研究的主要领域之一［4］。大动脉功能是将心脏间歇射出的非连续血流变成连续性稳定的血流,使组织器官在心脏舒张期时也能获得充足的血液供应。动脉顺应性减退僵硬度增加是高血压大动脉的特征性改变。可使收缩压过高舒张压过低导致脉压增大、左心室肥厚。Madhavan在前瞻性随访研究中发现。大动脉弹性减退的患者心肌梗死和脑卒中发生和死亡的相对危险明显增高，急性心肌梗死后存活研究(SAVE)和左心功能不全研究(SOLVD)也表明大动脉弹性减退与冠心病引起的病死率和总病死率显著正相关［5～7］。所以，动脉僵硬度是心血管疾病的重要独立危险因素［8］。
　　
　　本研究结果表明，EH患者D值较血压正常组明显降低，β值较血压正常组明显升高，提示EH患者存在不同程度的主动脉顺应性减退。EH患者的主动脉顺应性减退可能与长期的后负荷增加使心室泵出的血于舒张期不能顺利流向外周，主动脉始终处于高压力状态及主动脉弹性纤维的过度断裂及胶原纤维的过度增生有关。既往的研究发明［9～12］，主动脉顺应性减弱不但与高血压有关，还与增龄、动脉粥样硬化、糖尿病和心力衰竭有关，可见，引起主动脉顺应性减退的原因是多方面的。
   
　　氨氯地平是一种常用长效钙离子拮抗剂，属二氢吡啶类，其降压主要是通过扩张外周动静脉而降低前后负荷主要是后负荷。由研究的结果来看，相对于选择性的β1受体阻滞剂-美多心安，氨氯地平能有效的降低EH患者的血压，并且长期治疗能有效的改善主动脉根部顺应性，表现为D值（主动脉根部扩张度）的升高和β值（主动脉根部僵硬度）降低。并且相对于美多心安，氨氯地平在改善主动脉根部僵硬度方面有更大的优势，但两者没有统计学上的差异。分析原因，这可能与氨氯地平能有效的抑制钙离子进入细胞内，降轻钙超载因而改善主动脉的顺应性有关，而β1受体阻滞剂没有上述作用。两者比较在改善EH患者主动脉根部顺应性方面统计学差异，可能有几个原因：①两者对主动脉顺应性的的改善同样有效，并没有本质区别；②样本量太小，统计上不足于区别两者的作用差别，有必要进一步增大样本量证实。③氨氯地平作为一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂在治疗过程中有可能增加患者心率而部分抵消了其改善主动脉顺应性的作用。既往比较选择性β1受体阻滞剂与ACEI的研究显示［3］，β1受体阻滞剂和ACEI均能有效的改善主动脉根部顺应性，但β1受体阻滞剂更有效，其作用可能得益于心率的降低。由本研究的结果看，美多心安能有效的降低心率（P<0.05），而氨氯地平对心率几乎无影响,这可以部分解释两者相比较为什么没有统计学差异。
 
　　BNP广泛分布于脑、心、肺、肾脏、肾上腺等组织，以心脏含量最高。其生物学效应与其在全身脏器的分配比例有关。生理状态下，心房、心室合成和分泌少量的BNP。因此，正常人循环血液中仅有低浓度的BNP。在病理状态下，如心室负荷及室壁张力增加时，BNP主要由心室，特别是在左心室中大量合成。本研究的结果表明EH患者的血浆BNP水平相对于对照组明显升高，与既往的研究结果一致［13］。相对于美多心安，氨氯地平能更有效的降低血浆的BNP水平，这可能与钙离子拮抗剂能改善心肌的主动舒张功能有关，此处，美多心安由于其负性肌力作用而延长射血时间，不利于降低室壁张力也是美多心安不能更有效的降低BNP水平的原因之一。本研究进一步发现血浆BNP水平与D值呈显著负相关（P<0.01）而与β值呈显著正相关（P<0.01），表明血浆BNP水平可能间接反映主动脉的顺应性的程度，并且随着治疗后，随着主动脉顺应性的改善，血浆BNP水平仍然与D值和β值存在相关关系，进一步说明血浆BNP水平的降低可能是反映主动脉顺应性的改善。然而由于降压药物在降低血压的过程中能有效的降低心脏的前后负何，也能影响心室负荷及室壁张力这些都会直接影响心室BNP的合成，因此血浆BNP浓度与主动脉顺应性的关系有待于进一步的研究阐明。 　　参考文献： 　　［1］  黄石安，陈灿．原发性高血压患者主动脉根部顺应性对冠状动脉血流储备功能的影响［Ｊ］．中国循环杂志，2004，19（2）：103-106． 　　［2］  黄石安，陈灿，陈建英，等．原发性高血压患者大动脉顺应性对肾功能的影响［Ｊ］．中国综合临床，2006，（4）： 　　［3］  J Soma, S Aakhus, K Dahl，et al. Total arterial compliance in ambulatory hypertension during selective β1-adrenergic receptor blockade and angiotensin-converting enzyme inhibition［J］． Cardiovasc Pharmacol,1999，33(2): 273-279． 　　［4］  Cuideline suhcommittee. 1999 world health organization international society of hypertension guidelines for the management of hypertension［J］． Hypertens, 1999,17:151-183． 　　［5］  O'Rourke MF,Mancia G.  Arterial stiffness［J］． Hypertens,1999,17:1-4． 　　［6］  Gorkin L, Follick MJ, Gcltman E, et al.Quality life among patients post myocardial infarction at baseline in the Survival and Ventricular Enlargement(SAVE) trial［Ｊ］.Qual Life Res,1994,3:111-119． 　　［7］  Nauman D,Greenberg B.Studies of left Ventricular Dysfunction (SOLVD)［Ｊ］.Am Geriatr Cardiol,1993,2:28-36． 　　［8］  Arrett DK,Evans GW,Riley WA.Arterial stiffness:A new cardilvascular risk factor［Ｊ］.Am Epidemol,1994,140:682-699． 　　［9］  Gillessen T,Gillessen F,Sieberth H,et al.Age-related changes in the elastic properties of the aortic tree in normatensive patients :investigation by intravascular ultrasound［Ｊ］.Eur Med Res,1995,1:144-148． 　　［10］  Dart AM,Lacombe F,Yeoh JK,et al.Aortic distensibility in patients with isolated hypercholesterolaemia,coronary artery disease,or cardiac transplant［Ｊ］.Lancet,1991,338:270-273． 　　［11］  Salomaa V,Riley W,Kark JD,et al.Non-insulin-dependent diabetes mellitus and fasting glucose and insulin cincentrations are associated with arterial stiffness indexs.The ARIC Study.Atherosclerosis Risk in Communities Study［Ｊ］.Circulation,1995,91:1432-1443． 　　［12］  Kgan Z,Millard RW,Gabel M,et al.Effect of congestive Heart failure on in vivo canine aortic elastic properties［J］． Am Coll Cardiol,1999,33:267-272． 　　［13］  Kohno M, Horio T, Yokokawa K, et al. Brain natriuretic peptide as a cardiac hormone in essential hypertension［Ｊ］. Am Med,1992,92(1):29-34．

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