体外不去T的HLA不合的造血干细胞移植后NK细胞和T细胞上杀伤抑制

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体外不去T的HLA不合的造血干细胞移植后NK细胞和T细胞上杀伤抑制

毕业论文

全部作者: 赵翔宇 黄晓军
第1作者单位: 北京大学人民医院,北京大学血液病研究所
论文摘要: 目的 研究体外不去T的HLA不合的造血干细胞移植后NK和T细胞上杀伤抑制性受体重建的规律。方法 借助3色和4色荧光标记技术,用流式细胞仪对24例应用本所首创的GIAC方案(即G:granulocyte colony-stimulating factor粒细胞集落刺激因子+ I:强的免疫抑制+A:应用ATG(抗胸腺细胞球蛋白)+C:外周血与骨髓联合)进行体外不去T的HLA不合/单倍体的造血干细胞移植的患者(移植前、移植后+30天、+60天、+90天、+120天、+180天)及其供者外周血NK细胞及T细胞上KIR(杀伤免疫球蛋白类受体),包括CD158a(KIR2DL1), CD158b(KIR2DL2), CD158e (KIR3DL1); 和lectin样受体(CD94/NKG2A)的表达进行了测定。结果 根据移植后NK细胞上受体重规律不同可以分为两组:第1组是移植后+30天受体表达与供者表达水平相比明显升高(CD94, P=0.013; CD94:NKG2A, P<0.0001; CD158e,P=0.063), 随后逐渐下降,至+180天时重建为供者水平( CD158e、 CD94)、或仍明显高于供者水平(CD94:NKG2A、P=0.001) ;第2组在移植后+30天受体表达与供者表达水平相比明显降低(CD158a,P=0.016;CD158b, P<0.003),随后逐渐升高,至正常供者水平。移植后患者外周血T细胞上NK抑制性受体的表达情况与NK细胞第1组相近,在+30和/或60天时,所有KIR及CD94:NKG2A的表达均明显高于正常供者水平,其后逐渐下降,+180天时降至正常供者水平(CD158a、CD158a/CD158b及CD158e)、或仍明显高于供者水平( CD94/NKG2A, , CD158b) 。结论:移植后NK细胞上KIR受体的低表达及CD94:NKG2A的高表达可能是移植后早期NK杀伤功能低下的主要影响因素;而移植后T细胞上KIR受体CD94:NKG2A的高表达可能有利于移植后的GVHD及GVL效应分离。
关键词: HLA不合、KIR, CD158a, CD158b, CD158e, CD94/NKG2A, NK细胞、T细胞 远程下载 论文(免费PDF论文全文)
发表日期: 2005年11月30日
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