柳氮磺胺吡啶联合美常安或丽珠肠乐治疗溃疡性结肠炎的临床观察
[摘要] 目的 观察柳氮磺胺吡联合美常安或丽珠肠乐治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床效果。 方法 选择2012年3月～2014年12月在河北医科大学第一医院接受治疗的UC患者96例进行研究。根据随机数字表法将其分为A、B、C三组，每组各32例。C组单独服用柳氮磺胺吡片，A组在C组基础上增用美常安，B组在C组基础上增用丽珠肠乐，比较三组治疗前后大便菌群积分、症状积分降低百分比、Sutherland指数、肠镜分级积分、病理分级积分、肠镜图像及组织学图像，并观察三组并发症发生情况。 结果 A、B组治疗后大便菌群积分均显著低于治疗前以及C组治疗后，且症状积分降低百分比显著高于C组，差异均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)。三组治疗后Sutherland指数水平均显著低于治疗前，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。A、B组治疗后Sutherland指数水平均显著低于C组，且A、B组的变化差值均显著大于C组，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。三组治疗后肠镜分级积分及病理分级积分均显著低于治疗前，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。A、B组治疗后肠镜分级积分及病理分级积分均显著低于C组，且A、B组的变化差值均显著大于C组，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。三组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 柳氮磺胺吡与美常安或丽珠肠乐均可有效治疗UC，且安全性较高，值得临床推广应用。
[关键词] 柳氮磺胺吡;丽珠肠乐;溃疡性结肠炎;美常安
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的发病机制较为复杂，且其病因尚未明晰，但有报道指出[1]，肠道菌群异常及肠黏膜有关免疫系统的异常可能引发UC，给予UC患者科学合理的治疗方案有助于其尽快康复。以往临床上常通过柳氮磺胺吡治疗UC，亦取得了一定疗效。近年来，国外有报道称[2-3]，采用联合用药方式治疗UC效果更佳。鉴于国内在此方面的报道较少，本文通过分析柳氮磺胺吡联合美常安或丽珠肠乐，分析联合用药的疗效情况，得到了一些结论，现报道如下：
1、资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年3月～2014年12月在河北医科大学第一医院接受治疗的UC患者96例进行研究。男56例，女40例，年龄19～68岁，平均(35.6±2.3)岁。纳入标准[4-5]：①满足WHO关于UC的临床诊断标准;②症状为持续性亦或是反复性的黏液血便及腹痛、腹胀;③处于UC活动期的轻中度病情。排除标准：①有细菌性或阿米巴痢疾;②真菌性肠炎或肠结核，亦或是缺血性与放射性结肠炎者;③本次研究药物过敏者;④未接受肠镜复查或失访者。根据随机数字表法将其分为A、B、C三组，每组各32例。其中A组男20例，女12例;年龄19～65岁，平均(34.9±1.9)岁。B组男18例，女14例;年龄20～63岁，平均(34.4±1.5)岁。C组男18例，女14例;年龄20～68岁，平均(35.2±2.1)岁。三组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。本次研究获得医院伦理委员会审核准许实施，且患者知情同意。
1.2 方法
C组单独服用柳氮磺胺吡片(上海三维制药有限公司，国药准字：H31020450)，1 g/次，4次/d。A组在C组基础上增用美常安(北京韩美药品有限公司，国药准字：S20030087)，2粒/次，3次/d。B组在C组基础上增用丽珠肠乐[康田制药(中山)有限公司，国药准字：S10960040]，2粒/次，2次/d。治疗4周后评价疗效。
1.3 观察指标
观察比较三组治疗前后大便菌群积分及症状积分降低百分比，三组治疗前后Sutherland指数、肠镜分级积分及病理分级积分，三组并发症发生情况。分析患者治疗前后的肠镜图像及组织学图像。
1.4 疗效评价标准
①大便菌群积分：革兰阴性菌与阳性菌比值>90%记0分;比值介于10%～90%记3分;比值<10%记5分。②症状积分：从大便次数(0～3分)、大便性状(0～3分)、血便(0～3分)、腹痛(0～3分)、里急后重(0～1分)及腹胀(0～1分)等方面评价，症状积分的降低百分比为治疗前后积分变化差所占比例。③Sutherland指数：疾病活动性指数的总分是各项分数之和，其中症状缓解时记为≤2分，轻度活动时记为3～5分，中度活动时记为6～10分;重度活动时记为11～12分。④肠镜分级积分：黏膜正常记0分;黏膜充血且血管模糊记1分;黏膜呈接触性出血记2分;黏膜呈自发性出血记3分;黏膜有大小不等型溃疡记4分。⑤病理分级积分：黏膜固有层含少量的中性白细胞(<10个/HPF)浸润，且累及少量的隐窝，记为1分;10～50个/HPF，累及50%隐窝，记为2分;>50个/HPF，含隐窝脓肿，记为3分;急性炎症并溃疡，记为4分[6-8]。
1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 三组治疗前后大便菌群积分及症状积分降低百分比的比较
A、B组治疗后大便菌群积分均显著低于治疗前以及C组治疗后积分，且症状积分降低百分比显著高于C组，差异均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05)。A、B组间大便菌群积分及症状积分降低百分比比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 三组治疗前后Sutherland指数比较
三组治疗后Sutherland指数水平均显著低于治疗前，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。A、B组治疗后Sutherland指数水平均显著低于C组，且A、B组的变化差值均显著大于C组，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。A、B两组间治疗后的Sutherland指数及变化差值比较，差异均无统计学意义(均P > 0.05)。见表2。
2.3 三组治疗前后肠镜分级积分及病理分级积分比较
三组治疗后肠镜分级积分及病理分级积分均显著低于治疗前，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。A、B组治疗后肠镜分级积分及病理分级积分均显著低于C组，且A、B组的变化差值均显著大于C组，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。A、B两组间治疗后肠镜分级积分及病理分级积分以及两种积分的变化差值比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表3。
2.4 患者治疗前后肠镜图像及组织学图像
患者治疗前肠镜图像及组织学图像均表现出明显的炎症性变化，经过治疗后，症状缓解，具体图像变化见图1、2。
2.5 三组并发症情况比较
三组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。见表4。
3、讨论
临床上，UC主要是指由不明病因导致的非特异型肠炎症，其具有病情慢性进展及自动复发等特征，且发病率呈现出逐年增高趋势，若不及时给予治疗，将对患者的身体健康产生较大影响[9]。近年来，国外有报道指出[10]，肠道菌群的失调可能致使产酪酸菌数量下降，而致病菌代谢的毒素和脂多糖等物质将肠黏膜免疫过程予以激活，进而引发功能紊乱型的肠黏膜损伤，表明患者肠道菌群的紊乱可能会诱发UC。鉴于国内在此方面的报道较少。本文通过将柳氮磺胺吡分别与美常安及丽珠肠乐联合治疗UC，以期为患者选择最佳治疗方案。
柳氮磺胺吡对UC而言，是一种常用治疗药物，其进入患者的结肠后，被细菌分解成5-ASA及磺胺吡。其中5-ASA会影响患者肠黏膜的上皮细胞中花生四酸水平代谢，进而对前列腺素合成产生抑制，将氧自由基予以清除，最终诱导机体内淋巴细胞凋亡而产生抗炎作用[11-14]。本文研究发现，A、B、C三组在治疗前的大便菌群积分、Sutherland指数、肠镜分级积分及病理分级积分等方面比较，差异均不显著。治疗后三组均有所降低，但A、B两组在治疗前后各类积分的变化差值均明显大于C组，而A、B两组间却无明显差异。提示A、B两种联合用药的治疗方案可获得类似的疗效，且疗效均较C组更高。究其原因，笔者认为这主要是因为如下方面的原因：①美常安是由枯草杆菌及屎肠球菌等活菌组成的药物，其主要作用机制是通过生物夺氧作用，使枯草杆菌定植于患者的肠道内，减少局部氧浓度及氧还原电位，进而营造出正常肠道中利于优势菌群不断生长的环境，抑制需氧的致病菌生长，最终减少细菌和内毒素易位[15-16]。此生化作用过程中，耐酸型枯草杆菌与耐胆盐型屎肠球菌联合，帮助提升其在患者胃肠道中的生存率，最终发挥最好的生物学作用效应。②丽珠肠乐主要是双歧杆菌在纯化培育后形成的专性厌氧型菌株，作用机制是口服之后能够快速定植于患者的肠道下部，经磷壁酸及肠黏膜的上皮细胞发生结合，并在其表面产生双歧杆菌微生物膜，进而阻止有害细菌的侵犯及定植[17]。此外，其形成的胞外糖苷酶能够降解患者肠黏膜上皮中与致病菌和内毒素相结合的受体的复合多糖，导致致病菌无法在肠道中定植。同时，此药还可发酵葡萄糖形成大量乳酸及醋酸，进而改善患者的肠内环境，帮助肠蠕动[18-20]。③虽然美常安与丽珠常乐的药物作用机制有所不同，但二者均主要从受体竞争、释放抗菌物质、调节免疫功能等方面发挥药效。因此二者分别与柳氮磺胺吡联合治疗UC时的效果基本相同，但均显著高于单独使用柳氮磺胺吡的治疗方案。此外，本文研究还发现，三组的并发症发生率比较，差异均不显著，这表明无论是美常安亦或是丽珠肠乐与柳氮磺胺吡进行联合治疗UC，安全性均较高，无严重的不良反应出现。国外Bressler[15]亦有类似的报道结果可进行佐证。
综上所述，使用柳氮磺胺吡与美常安亦或是丽珠肠乐均可有效治疗UC，且安全性较高，值得临床推广应用。
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