三维适形放射治疗局部晚期肺癌所致急性食管损伤相关因素分析

三维适形放射治疗局部晚期肺癌所致急性食管损伤相关因素分析

作者：李高峰,吴德华,李桂生,陈龙华
【摘要】目的探讨三维适形放射治疗局部晚期中央型非小细胞肺癌所致急性食管损伤相关因素分析。方法2002年8月~2005年10月，76例NSCLC患者接受三维适形放射治疗，对三维适形计划及患者临床资料进行单因素、多因素分析，评价食管损伤。结果76例NSCLC中，共发生急性食管炎27例，I级15例、Ⅱ级6例、Ⅲ级6例。相关分析显示与急性食管炎相关的因素有食管V50、食管所受平均剂量、同期化疗。Logistic多元回归结果显示急性放射性食管炎发生的影响因素为化疗、食管V50(OR值分别为3.193，1.034)。结论三维适形放射治疗局部晚期中央型非小细胞肺癌时放射所致急性食管损伤与放化疗同期进行和食管V50明显相关。
【关键词】非小细胞肺癌;三维适形放射治疗;放射性食管损伤
1材料和方法
1.1病例选择2002年8月~2005年10月，76例未经手术治疗的Ⅲ期NSCLC患者接受三维适形放射治疗(3D?CRT)，其中男46例，女30例，年龄范围34～81岁，中位年龄64.5岁。全部病例均经病理证实，鳞状细胞癌46例，腺癌26例，其他病理类型4例。按WHO1997年的分期标准，ⅢA期48例，ⅢB期28例，KPS均≥70，无严重心脑肾及糖尿病史，全部为中央型肺癌。39例患者接受全程3D?CRT，照射野包括原发病变及相应肺门纵隔引流区；37例先行前后对穿常规照射，后接受3D?CRT推量；全程或半程3D?CRT大分割照射者3l例，即每次3～5Gy，隔日1次，每周2～3次；全程或半程3D?CRT常规分割照射者45例。接受化学治疗者34例，放疗前化疗17例，同期放化疗12例，放疗后化疗5例，具体化疗方案均采用以顺铂、阿霉素为主的联合正规化疗方案。
1.2三维适形放射治疗方法胸部CT扫描模拟定位，三维重建进入三维适形放射治疗计划系统，GTV的三维方向均匀外扩1～2cm视为临床靶区(CTV)，CTV外放0.5～1cm为计划靶区(PTV)，照射剂量均为转换的等效生物剂量[1]，并经组织非均匀性校正，剂量范围51～74Gy，平均(65.19±0.44)Gy。
1.3相关物理指标比较将37例患者的常规前后对穿射野拟和到后程3D?CRT计划中，以肿瘤靶区(GTV)几何中心为归一点计算剂量，由横切面等剂量分布图、剂量体积直方图(dosevolumehistogram,DVH)评价治疗计划。观察的指标包括食管长度、食管体积；食管所接受的最大剂量、最小剂量、平均剂量；食管接受20、30、50和60Gy剂量照射的体积百分数(V20、V30、V50、V60)，食管正常组织并发症概率(NTCP)的计算使用Focus3.0放射治疗计划系统提供的Lyman公式，TD50=68Gy，n=0.06，m≤0.11(TD50为引起50％患者发生放射性食管损伤所需剂量；n为体积相关因素；m为效应曲线斜率因素)。
1.4食管反应评价标准食管急性反应评价标准采用RTOG评分标准。放疗开始后3个月内的食管反应为急性反应。
1.5随访截止到2006年5月1日，最长随访期30个月，中位随访期15个月，随访率100％。
1.6统计学处理采用SPSS12.5统计软件进行分析，组间比较采用χ2检验、t检验；采用Logistic向前逐步回归法分析多因素与放射性食管反应的关系。
2结果
2.1放射性食管炎发生情况76例NSCLC中，共发生急性食管炎27例，I级15例、Ⅱ级6例、Ⅲ级6例。不同照射方式放射性食管反应发生也不相同，见表1。表1不同照射方式急性放射性食管炎发生情况组别
　　2.2三维适形计划与食管相关的物理指标由CT扫描图像和三维适形计划测量76例NSCLC患者相关指标，肿瘤GTV范围（17.34～677.52）cm3，平均值(182.75±15.23)cm3；食管长度（13.12～22.02）cm，平均值(17.43±0.245)cm；食管体积（17.14～53.25）cm3，平均值(30.22±0.76)cm3；食管所受最小剂量（0～2331）cGy，平均值(404.64±52.46)cGy；食管所受最大剂量（4137～7994）cGy，平均值(7031±141.01)cGy；食管所受平均剂量（1412～7203）cGy，平均值(3721.78±166.53)cGy；V20范围30～100，平均值(69.14±2.29)；V30范围10～97，平均值(60.37±2.81)，V50范围0～80，平均值(33.70±3.14)；V60范围0～81，平均值(26.58±3.14)；食管NTCP范围0～99.37，平均值(24.53±3.32)。
2.3Spearman相关分析与急性食管炎发生相关的因素分析发现食管长度、食管体积与性别相关，分别为r=0.545,P＜0.05；r=0.513，P＜0.05。Ⅲ期中央型NSCLC患者肿瘤GTV与放射性食管反应发生的相关物理指标间也有明显相关性，见表2、3。表2Ⅲ期中央型NSCLC患者发生放射性食管炎相关因素分析分类表4急性放射性食管炎与食管所受剂量和相关剂量体积中位值的关系分级例数最大剂量
　　2.4不同级别急性放射性食管炎与食管相关剂量体积指标间的关系见表4。
2.5与急性食管炎相关的各影响因素如化疗、全程或半程适形放疗、分割方式、食管长度、食管体积、食管所受的最小剂量、最大剂量、平均剂量、V20、V30、V50、V60、食管NTCP分别以向前逐步回归法行Logistic多元回归分析，急性放射性食管炎发生的Logistic多元回归分析结果，见表5。表5急性放射性食管炎Logistic多元回归分析结果变量

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