评述中药药理的研究方法

评述中药药理的研究方法

【关键词】 中药药理
　　传统中药药理和现代中药药理的研究各具特色。前者是从整体出发对中药作用的总结和归纳；后者则是以实验生物学为基础深入研究其作用机制，是深入发展和认识传统中药的重要途径之一。
　　近年来，国内外对中药药理的研究发展迅速。特别是在抗癌药物、心血管药物、免疫药物及抗生育药物方面的研究，获得了显著的成绩。如抗癌药物冬凌草甲素和乙素、仙鹤草、刺五加等；心血管药物丹参和健心灵注射液(生黄芪、丹参、川芎、桂枝)等；免疫促进剂人参、海宝、生姜、黄芪、女贞子，免疫抑制剂土贝、大蒜、花椒等；抗生育药棉酚、寻骨风、姜等［1，2］。近年国内外学者对中药复方的研究越来越重视。这是因为中药复方具有疗效高、副作用少等优点。通过对复方的研究，可以证明中药配伍的合理性，以便发现新用途、新剂型。有的充分利用现代科学新技术、新方法，使中药的研究提高到了现代医学的分子和细胞水平。下面笔者就中药药理与归经和中药复方的研究谈谈个人的看法。
　　1 中药药理与归经的关系
　　实验表明，中药的归经学说对临床有指导意义，并广泛应用于临床，具有一定的科学性。如在研究用环磷酰胺使小鼠白细胞下降为指标，再给予药物治疗中发现，升高白细胞的中药多归肝、肾经。如补益药中的女贞子、山萸肉、熟地黄等［3］。
　　五味归经如酸、苦、甘、辛、咸分别入肝、心、脾、肺、肾经。中药五味根据其归经的不同，功效也就不同。如黄连、黄芩、黄柏均具清热燥湿、泻火解毒之功，然黄连泻心火而除烦，黄芩泻肺热而解肌，黄柏泻肾火而坚阴。苍耳子少量轻宣走至巅顶，重用通下走足膝。白术中剂量健脾止泻，大剂量则益气治老年便秘。又如中医术语中的“引火归原”、“引热下行”等。诸如此类的问题，可通过对中药归经学说的深入研究更科学的加以解释。值得注意的是，中药的归经理论是中医临床疗效的总结和归纳，在研究中药药理与其归经关系时，不能仅局限于古人的归经学说，在通过大量实验有所创新，以使中药的归经学说得到更科学的解释。
　　2 目前对中药复方的综合研究
　　中医用药的特点之一是复方用药，即按君、臣、佐、使的配伍原则组方，很少单味用药。如四君子汤中的党参补气益胃为主，白术燥湿健脾为辅，茯苓渗湿为佐，甘草健脾和胃为使，合而补气健脾养胃之功。有的方剂中药物的配伍经研究具有很高的科学性。
　　四逆汤(附子、干姜、甘草)具有温中祛寒、回阳救逆之功，有显著的强心升压作用。复方研究证明，附子能使离体蛙心收缩力增强，而甘草、干姜均无这一作用；但附子加甘草后，比单用附子更能增加心收缩力，附子加干姜在一短暂的心缩加强之后即消失作用；而三药合用组成本方，则可使心收缩力短暂下降后逐渐增强，在强度和时间上均超过附子。还证明单用附子具较大的毒性，但与甘草、干姜组方后则毒性下降了4.1倍，这说明本方组方的科学性。
　　白虎加人参汤剂250mg/kg口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低50%，单味知母50mg/kg，人参370mg/kg口服，也有相同的效果，其余三味药均无明显的降血糖作用。复方研究表明，知母或人参与石膏组合，均使降血糖作用增强。但知母与人参组合反而削弱，人参量越大，作用越弱。知母∶人参原为5∶3时尚有一定的降血糖作用，而改为1∶18时则作用几乎消失。此时再加石膏，又可使作用恢复，石膏用量增大，在一定的范围内，作用相应增强；再依次加入甘草、粳米，作用亦有提高。这说明知母和人参间有拮抗作用，但通过石膏的协调，甘草、粳米的辅佐，仍可发挥降血糖作用［5，6］
　　从现代医学的角度研究中药复方也有很大意义。如对泻心汤的分析表明：黄柏能抑制细菌RNA的合成，黄连抑制其呼吸，大黄抑制乳酸脱氢酶，甘草抑制其DNA的代谢［7］。综合这些药物的作用，都是通过细菌代谢的不同环节而达到抗菌作用。单味药仅作用于某一个环节，当然抑制细菌的作用要弱得多。这就证明了中药复方泻心汤配伍的合理性。
　　1984年细谷英吉等［8］以镇咳作用为指标探讨了麻杏石甘汤的构成。结果指示：其构成生药若缺麻黄，则完全无镇咳作用，四味药同煎比分别煎后混合的镇咳作用强；四味同煎比除去任何一种或两种后的镇咳作用强；四味同煎镇咳效果比单味麻黄要强。
　　其他对复方有意义的研究，还有茵陈蒿汤的收缩胆囊作用远强于单味药和六神丸的强心作用［9］；葛根汤中的一味单药并无解热作用等［10，11］。
　　从研究结果来看，中药复方确具有疗效高、毒副作用小等优点。这可能是单味中药在复方中协同拮抗作用的结果。当然，协同可能是毒性的协同，拮抗可能是效成分的拮抗。如中药“十八反”、“十九畏”；又如从现代化学角度看，含生物碱的黄连、黄柏、三颗针等就不应与含有鞣质的五倍子、地榆等合煎配用；而参附汤中的人参既可增强附子的功效，又可减弱附子的毒性。
　　关于这些复杂的关系，有人认为必须通过拆方研究才能得到科学的解释。提出“药效交换假设表”来进行拆方研究。方法是：设某方Ⅳ由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三味药组成，各味药均有(A)心率减慢、(B)耐缺氧力、(C)冠脉扩张、(D)血小板解聚四个药理作用。以1、2、3、4表示强度，1示作用最弱，4示作用最强。复方药的作用是由相加起来的作用强度最大的药效表示。实验结果如下：
　　Ⅰ Ⅱ Ⅲ=Ⅳ
　　A1 A1 A4=A6
　　B3 B3 B3=B9
　　C1 C4 C1=C6
　　D4 D1 D1=D6
　　由上可知，Ⅰ药的血小板解聚作用最强；Ⅱ药冠脉扩张作用最强；Ⅲ药心率减慢作用最明显；而三药对耐缺氧能力强度一样。因此，复方Ⅳ的主要作用B9，即耐缺氧作用最强。这种研究方法虽然可在一定程度上证明中药配伍的合理性，有一定的参考价值［12］。但笔者认为不足之处是不能反映出各药之间的配伍关系，如药物间的拮抗作用不能很好地反映出来。而作用的强弱也只能是单味药物相加的结果，还不完全符合复方的整体作用。但如果通过拆方和复方的反复研究、科学利用现代新技术处理(如电子计算机处理)，也许能得到疗效更好的复方。
　对中药复方的药理研究，也应注意不能局限于原方不变，应根据临床需要进行大胆的创新。如苏合香丸原有15味中药，经过拆方研究取消了九味可有可无的药物仍保持原方疗效，改名为冠心苏合丸；进一步的研究又去掉四味，就成了目前临床常用仅两味药组成的苏冰滴丸。这样既减少药物降低了成本，又改变了剂型，使服药方便而速效。所以，对复方的研究要不断发现药物新用途、新剂型，提高疗效和降低毒副作用等。
　　综上所述，用现代科学方法去阐明中药治病原理，有着广阔前景，也是发扬、提高中药事业的重要环节，是对中药在长期发展中的快速进展。
　　从国外对药用植物的研究来看：日本一方面吸收西方的新技术、新方法，充分利用分子生物学、分子药理学的成就去研究；另一方面还特别注意中药传统的经验和理论，展开对中药复方的研究，并对大批常用中药的化学和有效成分进行了比较深入的研究，美国着重对抗癌药物的研究，在利用新技术对大量药用植物筛选的基础上，总结出“高等植

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