探讨脾肾与血管内皮祖细胞关系

探讨脾肾与血管内皮祖细胞关系

摘要：　脉的发生、形成中脾肾之精起了关键性作用，血管内皮祖细胞对血管形成和新生有广阔前景，肾脾－脉与血管内皮祖细胞－血管内皮细胞间存在某种内在联系。健脾化痰、活血补肾药物可促进血管受损部位血管内皮细胞的新生、重建及修复。其法是否能促进血管内皮祖细胞分化为血管内皮细胞，还需进一步深化研究。

关键词： 脾肾 内皮祖细胞 健脾化痰 活血补肾

　　祖国医学认为，脉的形成源于先天之精，脉的营养有赖于后天之精补充。肾为先天之本，主藏精气，禀受于父母，《灵枢·经脉篇》曰：“人始生，先成精”，“受五脏六腑之精而藏之”。肾精具有促进机体生长发育的功能。脾主运化升清，为后天之本，五脏之精中尤脾的生化功能最为重要。提示在脉的发生、形成中，脾肾之精起了关键性作用。这与血管内皮祖细胞功能十分相似。
　　1 血管内皮祖细胞生物学特性

　　血管内皮祖细胞(EPCs)是一种能直接分化为血管内皮细胞的前体细胞。对血管形成和血管新生，促进损伤的血管内皮重建有广阔的应用前景。在出生之后EPCs和造血干细胞一样定居于骨髓。再释放入外周血循环中运行。鉴于血管祖细胞能特异性地归巢向缺血缺氧、血管损伤组织，向靶目标趋化，促进新生血管的形成，增强血管修复、改善组织器官的灌注和功能及血管祖细胞体外扩增回输、基因修饰治疗、防治再狭窄等诸多特点，逐渐形成了一个治疗心血管疾病的新策略［1］。
　　2 脾肾与血管内皮祖细胞生理关系

　　祖国医学认为，脉形成的物质基础是肾精，与脾的生化功能密切相关。而血管内皮祖细胞可以诱导出血管内皮细胞，因此肾脾—脉与血管内皮祖细胞—血管内皮细胞之间存在某种内在联系。血管内皮祖细胞揭示了血管内皮细胞增殖、分化等基本的生命规律，而肾精对生命个体的生长、发育、繁殖过程亦起着十分重要的作用。血管内皮祖细胞作为血管内皮细胞的前体细胞具有自我复制更新、迟发性高度增殖潜能，外周血、胎肝、骨髓来源的血管内皮祖细胞可在3周内扩增两千多倍。而肾藏精，脾生血，精血互源，脾肾在脉的形成、营养方面与血管内皮祖细胞联系起来。
　　3 脾肾与血管内皮祖细胞病理联系

　　循环血管内皮祖细胞的量及其功能异常与某些疾病的发生发展有关。高龄、冠心病、高血压病、糖尿病、高脂血症及高同型半胱氨酸血症等均能削弱血管内皮祖细胞的功能。研究显示循环内皮祖细胞的水平与动脉弹性的变化呈正相关。老年人随着增龄，循环内皮祖细胞数目进行性减少，导致内皮细胞修复能力下降和功能受损，导致动脉弹性减退。最近研究结果冠心病病人循环中的血管内皮祖细胞数量下降了近50%，定向移动能力受损［2，3］。内皮祖细胞是潜在的高血压病治疗靶点，在高血压病实验模型和高血压病患者中均发现内皮祖细胞功能受损，某些抗高血压药物可逆转内皮功能和微血管稀疏状态，可纠正内皮祖细胞功能异常。故高血压病研究应从内皮祖细胞方面研究高血压病患者靶器官损害以及高血压病的发病机制。

　　祖国医学认为，老年人随着增龄，脏腑之气渐衰，脾肾虚损。脾胃不足，不能化生水谷精微，肾精不能得以补充，致阳明脉衰，脉道失养，使循环内皮祖细胞数目进行性减少、微血管稀疏。高血压、高血脂、高粘血证等心血管疾病的发病多与素体虚弱、年老体虚、饮食不节、劳倦内伤、情绪不良等因素导致脾肾亏虚，瘀血、痰浊胶结有关。痰湿内结，土湿侮木，脉道不畅也是导致心、脑、肾及血管内皮等靶器官损害的关键。
　4 健脾化痰、活血补肾法对血管内皮细胞调节

　　近年来，缺血性疾病治疗热点是：通过促进旁路血管的发生来代偿缺血区血供，用促血管因子动员血管内皮祖细胞。研究提示，通过某些药物的干预，可增加功能性的冠状动脉小分支或侧枝循环，达到增加缺血区心肌血供、缓解症状和改善预后的目的。大量研究表明［4～6］，运用健脾补肾、活血化痰法可针对心血管病脾肾亏虚、痰瘀胶阻的病机，旨在通过促进血管内皮细胞再生修复，调脂、抗炎、改善内皮功能、抗血小板、抗凝等作用，使脾肾健旺，痰湿瘀血得除，脉道通利，气血流畅，可起到抑制或逆转疾病病理进程的作用。益气补肾活血药通过动员骨髓EPC的迁移、分化、促进局部的血管新生,达到改善供血目的。研究发现：补骨脂、锁阳、红景天、当归、三七、麝香保心丸等中药具有较明显的促血管生成作用，除了能促进鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)的血管生成， 还能促进牛肾上腺微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构。 干细胞移植治疗已成为心血管病领域的研究热点，一系列研究已经揭示了血管内皮祖细胞在血管性疾病的美好应用前景。为心脑血管性疾病的治疗提供了一个新策略。

　　中医养生可降低高血压病、冠心病发病的危险因素，健脾化湿、活血补肾药物可促进血管受损部位血管内皮细胞的新生、重建及加速血管修复，扩大侧支循环的形成、改善组织器官的灌注和功能。健脾化湿、活血补肾药物是否能促进血管内皮祖细胞横向分化为血管内皮细胞，还需进一步深化研究。

　　总之，干细胞技术的出现使脾肾之精在血脉形成过程中的关键作用、在细胞层次领域研究进入了新的阶段。其理论的揭示一方面可丰富中医脏象学说，同时也将促进临床治疗水平的提高，具有重要的理论与临床指导意义。
【参考文献】
　　［1］ Asahara T,Murohara T, Sullivan A, et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis Science，1997,275:964.

　　［2］ de Groot K,Bahlmann FH, et al. Uremia causes endothelial progenitor cell deficiency. Kidney Int,2004,Aug;66:641.

　　［3］ Taguchi A, Matsuyama T，Moriwaki H，et al. Circulating CD34-positive cells provide an index of cerebrovascular function. Circulation,2004,109:2972.

　　［4］ 丘瑞香,贺敬波,蓝 军.心脉通胶囊对冠心病患者心肌缺血总负荷影响及其作用机制探讨［J］.中国中西医结合杂志,2000,20（1）：19.

　　［5］ 张芙荣,陈君柱,朱军慧,等.葛根素对外周血内皮祖细胞数目和功能的影响［J］.中国中药杂志，2004,8(29):777.

　　［6］ 李鲁杨,任国华,刘向红.扶正降黏胶囊改

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