丹珍头痛胶囊联合加巴喷丁治疗偏头痛的效果观察
[摘要] 目的 研究丹珍头痛胶囊联合加巴喷丁治疗偏头痛的临床效果。 方法 选取2014 年 10～11月在九江学院附属医院就诊的偏头痛患者126 例，将其随机分为实验组与对照组，各63 例。对照组患者仅使用加巴喷丁治疗，实验组在对照组基础上联合丹珍头痛胶囊治疗，均治疗4周，随访3个月。比较两组的治疗效果、不良反应发生率。 结果 观察组总有效率为92.06%，高于对照组的69.84%(χ2=3.97，P<0.05)。 结论 丹珍头痛胶囊联合加巴喷丁治疗偏头痛的效果显著。
[关键词] 丹珍头痛胶囊;治疗效果;不良反应;偏头痛;加巴喷丁
国际最新统计数据表明，全世界每年有近2000万头痛患者突发性瘫痪，800万人因头痛病不及时治疗导致抑郁甚至自杀。我国头痛疾病患者的发病率在7.7%～18.7%，偏头痛是临床头痛最常见、最严重的类型之一，在全世界约有6亿偏头痛患者。目前其病因及发病机制还不完全清楚[1]，而临床单用加巴喷丁治疗效果不佳。本研究探讨丹珍头痛胶囊联合加巴喷丁治疗偏头痛的临床效果。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2014 年 10～11月在九江学院附属医院神经内科就诊的偏头痛患者126 例，每月偏头痛发作5次以上，持续时间>72 h，偏头痛发作后有恶心、呕吐、畏光畏声、活动加重等症状，严重影响患者的工作和生活，符合2004年国际偏头痛分类和诊断标准[2]。将确诊偏头痛的患者随机分成实验组和对照组，各63例。实验组中男28例，女35例; 年龄20～75 岁，平均(40.3±10.5)岁;头痛类型：先兆头痛19例，无先兆头痛44例。对照组中男29例，女34例;年龄16～72岁，平均(36.3±11.2)岁;头痛类型：先兆头痛 23例，无先兆头痛40例。比较两组患者组成数据无显著差异。该研究方案报医院伦理委员会批准同意。
1.2 治疗方法
对照组患者仅给予加巴喷丁胶囊(江苏恒瑞药业有限公司，国药准字H20030662) 治疗，初剂量为300 mg/d，1次口服;第2天剂量为600 mg/d，分2次口服;第3天剂量为900 mg/d，分3次口服，第4天维持此剂量，然后根据患者治疗情况调整用药剂量。实验组在对照组治疗基础上给予给予丹珍头痛胶囊(青海益欣药业，国药准字Z20025871)1.5 g，3次/d;嘱咐患者治疗期间不得使用其他治疗偏头痛的药物。详细记录患者在偏头痛发作前及治疗研究结束后的头痛程度分级、发作频率和相关伴随症状，并严密观察、记录其不良反应发生情况。治疗期间必须检测肾、肝功能，血常规、尿常规每周1次。两组均治疗4周，严密观察，3个月后复查。
1.3 观察指标
随访3个月，观察两组的治疗效果和不良反应发生情况。
1.4 疗效判定标准
治愈：患者治疗4周后症状完全消失，3 个月内未见发作;显效：治疗4周后偏头痛症状完全消失、3个月内发作次数比以前减少>80%;有效：治疗4周后症状基本消失、3个月内发病次数比以前减少50%～80%;无效：治疗4周后症状基本消失、3个月内疼痛发作次数比以前减少<50%。总有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。
1.5 统计学方法
数据处理使用 SPSS 14.0 统计学软件，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 两组治疗效果的比较
实验组总有效率为92.06%，高于对照组的69.84%(χ2=3.97，P<0.05)(表1)。
表 1 两组治疗效果的比较[n(%)]
与对照组比较，χ2=3.97，*P<0.05
2.2 两组不良反应发生率的比较
实验组不良反应发生率为12.70%，对照组为 14.30%，两组比较，差异无统计学意义(χ2=1.28，P>0.05)(表2)。
表2 两组不良反应发生率的比较[n(%)]
与对照组比较，χ2=1.28，*P>0.05
3、讨论
目前，偏头痛的发病机制主要有血管学说、三叉神经血管学说等。偏头痛是反复发作的一侧或两侧搏动性头痛，可有或无先兆症状，常有伴随症状。偏头痛的病因及发病机制尚未完全明了，涉及血管、神经、血管神经多种机制。偏头痛患者的血黏度增高及血小板聚集性增强，聚集的血小板释放出 5-羟色胺、组胺、二磷酸腺苷及儿茶酚胺、花生四酸等物质，花生四酸代谢物――血栓素又可促进血小板聚集释放，从而诱发颅内外血管的张力改变，导致偏头痛发作，因此，抑制血小板聚集，降低全血黏度，改善患者的血液循环，可改善偏头痛症状。目前，国内外防治偏头痛的药物很多，如麦角胺制剂、普洛尔、苯噻、盐酸氟桂利嗪胶囊等，但因服药周期长、不良反应大都难以在临床广泛应用。
偏头痛的治疗目的主要是降低发作频率、减轻发作程度、增加急性期的治疗效果。加巴喷丁作为传统的抗癫痫药物具有多重作用机制，现已被广泛应用于偏头痛的常规治疗，并在急性发作期的治疗、降低发作频率方面效果良好[3]。加巴喷丁已知的作用机制有：①N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗作用;②中枢神经系统钙通道的拮抗作用和对外周神经的抑制作用;③对γ-氨基丁酸(GABA)介导传入通路的抑制(这样减少了兴奋性传入信号)，引起对中枢神经系统的作用(有效作用在脊髓和大脑水平);④可增加 GABA 的合成，减少 GABA 的降解，但更多的证据倾向于对 NMDA受体和钙通道拮抗两种机制;⑤可与中枢神经元突触前P/Q型电压依赖钙离子通道α2、δ亚单位结合，以抑制细胞的钙离子内流，达到抑制去甲肾上腺素或谷氨酸释放[4]。国外研究报道，加巴喷丁主要是通过GABA的增强作用而治疗偏头痛的急性发作[5]。加巴喷丁对许多常见受体位点无亲和力，如苯二氮䓬类受体、谷氨酸受体等;与大脑皮质外层和海马神经元中钙通道的α2、δ 亚单位结合，而神经元的钙通道在外周受损时上位调节，其开放与发生痛敏有关。加巴喷丁通过抑制钙通道而减少神经元的钙离子内流，进而减少脑组织内去甲肾上腺素的释放，有助于防止中枢敏感化的形成。另外，加巴喷丁的作用也可能与GABA、突触前 NMDA受体、去甲肾上腺素、脊髓 α2 肾上腺素能受体、腺苷A1受体有关。加巴喷丁口服易吸收，2～3 h达峰浓度，其生物利用度与剂量呈反方向变化，如单次口服 300、600、1600 mg 时生物利用度约为60%、40%、35%。食物对加巴喷丁的吸收速度和程度只有轻微影响。加巴喷丁不诱导肝药酶，在人体的代谢不明显。虽然有报道，在偏头痛发作频率方面至少可以降低达一半以上[6]。在临床观察中，加巴喷丁如果长期使用将会使耐药性增加，导致临床治疗效果不佳。
依据中医理论，偏头痛属中医“头风病”范畴，其主要特点为发作性一侧或双侧搏动性头痛、自主神经功能障碍以及发生在部分患者的先兆症状。高发于中青年，以女性为多，女∶男=4∶1，全球患病率约为12%。中医学认为，偏头痛的主要病机为肝风上扰，肝阳上亢，长期反复发作，伏邪日久入络，滞留不去，加剧气血逆乱;甚则聚湿为痰，痰瘀互结，或动风化火，上犯清窍，使头痛加重。其病机为邪阻清阳，或为脑失濡养，或为气血逆乱、血行不畅而致病，故头痛反复发作，缠绵难愈[7]。丹珍头痛胶囊由纯天然药物制剂组成，由高原丹参、川芎、当归、钩藤、夏枯草、熟地黄、珍珠母、鸡血藤、白芍、菊花、细辛等药材组成。川芎能活血祛瘀，行气、散风止痛[8]，川芎水提取物和醇提取物对小鼠醋酸扭体反应有显著抑制作用[9]，对风邪致脉络瘀阻所致头痛起到了治本作用。丹参和川芎有提高红细胞和血小板表面负荷、降低血黏度，改变血液流变作用[10]。高原丹参起活血化瘀作用，含有丹参酮ⅡA，有改善大脑微循环、增加脑血流量的功效。当归的主要有效成分为蒿本内酯，有抗氧化和抗细胞凋亡作用，有保护缺血/再灌注脑损伤的作用[11];减少氧自由基生成，从而抑制血小板聚集[12]。夏枯草可祛湿，鸡血藤有强活血化瘀作用，细辛有散寒止痛功效，钩藤具有减少中枢神经系统兴奋性的功效。白芍有调节免疫、镇痛、抗炎作用[13]，诸药合用，起息风止痉、活血通络作用，对偏头痛都有较好的效果[14]。现有药理学研究认为，丹珍头痛胶囊限于药物浓度和给药的体积不能再增大，测得其最大耐受量为 247.8(生药)g/kg 体重，相当于成年人日服剂量的1034.5 倍，未发现任何毒性反应和死亡。
本研究结果显示，实验组总有效率为92.06%，高于对照组的69.84%(P<0.05);实验组不良反应发生率为12.70%，对照组为 14.30% ，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明丹珍头痛胶囊联合加巴喷丁既可快速解除急性偏头痛的相关症状，又可起到标本兼治的作用，且未见不良反应发生率增高。
综上所述，丹珍头痛胶囊联合加巴喷丁胶囊治疗偏头痛的效果显著，能快速解除偏头痛的相关症状[15]，有效降低偏头痛复发的频率，不良反应较少，值得临床推广。
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