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医院感染鲍曼不动杆菌的耐药研究
摘要：目的监测综合性医院感染鲍曼不动杆菌耐药状况，为医生用药和控制医院感染提供参考。方法316株非重复的医院感染鲍曼不动杆菌，复核后采用琼脂稀释法进行体外敏感试验，按照美国临床和实验室标准协会(CLSI)2007年的标准测定最低抑菌浓度(MIC)，以MIC50和MIC90表示抗菌药物的抗菌活性，并计算出耐药率(R)，中介率(I)和敏感率(S)。结果11种抗菌药物对鲍曼不动杆菌敏感率从高到低依次为亚胺培南79.1%，美罗培南73.5%，左氧氟沙星68.9%，头孢吡肟63.1%。结论鲍曼不动杆菌是一种多重耐药且耐药率较高的细菌，医生应根据药敏结果选用抗菌药物。
关键词：医院感染;药物监测;微生物敏感试验;鲍曼不动杆菌
鲍曼不动杆菌是一种非发酵糖的革兰阴性杆菌，它广泛存在于自然界、医院及人体皮肤等，为条件致病菌。近年来由于辅助医疗手段及抗生素的广泛应用，让其快速获得传播耐药的能力，使其成为我国目前最重要的“超级细菌”。鲍曼不动杆菌院内感染最常见的部位是肺部，是医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎的重要致病菌，也是脑脊液、血液、尿液、腹腔积液中常见的分离菌。由于鲍曼不动杆菌的耐药情况日益严重，加之多变的耐药机制，对患者的治疗、院内感染的控制带来了挑战。随着对敏感菌耐药菌的深入研究，在临床上仅提供敏感率和耐药率的检测结果已逐渐不能满足临床需要[1，2]，所以为了了解鲍曼不动杆菌的院内感染情况，给医生提供更加详实、科学的治疗依据，作者研究了2011年1月～2014年12月本院院内感染率较高的鲍曼不动杆菌的分离情况和耐药特点，除测定药物的耐药率(R)，中介率(I)和敏感率(S)外，同时按照国际标准计算出各类抗菌药物对不同细菌的MIC50和MIC90值，使临床可用来计算设置PK/PD参数，并据此数据制定调整抗生素使用方案。现报告如下。
一、材料与方法
1.1标本来源实验标本采集于本院2011年1月～2014年12月不重复住院患者，根据卫计委《医院感染诊断标准》判定是否为医院感染，不符合标准者剔除。共分离出鲍曼不动杆菌316株，细菌形态生化试验由全自动分析仪系统鉴定到种。
1.2抗菌素抗菌药物共计11种，美罗培南、亚胺培南、头孢西丁、头验曲松头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟、头孢派酮/舒巴坦(罗氏公司)、阿米卡星、庆大霉素、左氧氟沙星(兰州市生物制品所)。
1.3药敏试验方法药敏试验严格按美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐的琼稀释测定，收集菌株的MICS值[3]质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单胞菌ATCC27853鉴定及药敏均在控。细菌鉴定及药敏使用法国梅里埃公司全自动BACT3D微生物分析仪分析。
1.4数据分析数据分析采用WHONET-5.4软件，按照CLSI/NCCLS2007年文件M100-S17规定的折点判定耐药(R)，中介(I)敏感(S)。
二、结果
亚胺培南和美罗培南对鲍曼不动杆菌的敏感率较高，分别为79.1%，73.5%，其次是左氧氟沙星(68.9%)、头孢吡肟(63.1%)、头孢他啶(60.2%)，其他测定的抗菌药物敏感率均较低。见表1。
三、讨论
鲍曼不动杆菌是革兰阴性菌中最重要的医院感染菌之一，耐药情况日趋严重，并且呈现多重耐药的现象，已经引起临床医生和微生物工作者的高度重视。根据有关医院内感染检测数据表明，鲍曼不动杆菌所引起的院内感染占第4位，仅次于铜绿假单胞菌，是又一个重要的非发酵糖菌。其主要分布在呼吸内科、ICU、NSICU、血液科、肾病科等，这些科室多为基础免疫力低下或危重病的患者，往往会引起严重的、甚至致死的感染，特别是呼吸科痰标本是其主要来源，提示肺部是医院感染鲍曼不动杆菌的主要感染部位[4]，应引起临床高度重视。
鲍曼不动杆菌基因组研究发现其具有快速获得和传播耐药性的能力，多重和广泛耐药性。鲍曼不动杆菌感染已在全世界流行，了解其耐药机制是非常必要的。第三代头孢菌素的广泛使用，是引起医院感染鲍曼不动杆菌的高危因素。β-内酰胺酶的产生、PBPS的改变和外膜蛋白通适性的降低，使得感染更容易发生，外膜蛋白oprD2是亚安培南为代表的碳青酶烯类抗生素进入细菌菌体的特异性通道。外膜蛋白oprD2含量减少或者丢失可引起鲍曼不动杆菌等非发酵菌对亚胺培南的耐药，实验中碳青霉烯类对鲍曼不动杆菌的抗菌活性最高，但敏感率也不足80%，提示碳青酶烯类作为一种高效广谱抗生素，随着其临床应用的增加，对其耐药的细菌也会增多，因此医生合理有效的应用是避免其耐药性不断增高的有效措施。喹诺酮类药物中左氧氟沙星明显优于环丙沙星，头孢类抗生素中除对头孢吡肟、头孢他啶、头孢派酮/舒巴坦敏感率较高外，其他药物的敏感率均较低，这些药物已经不适合作为治疗医院感染鲍曼不动杆菌的选择[5]。鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药原因是因为其产生β-内酰胺酶，舒巴坦可以抑制β-内酰胺酶，又能作用于青霉素结合蛋白，所以头孢派酮/舒巴坦保持了较高的抗菌活性，由此可见鲍曼不动杆菌耐药情况严重，医生应根据药敏试验数据，制定和调整抗菌药的使用方案。亚胺培南和β-内酰胺酶抑制剂可作为一线用药，病情较重者联合喹诺酮类药物。
参考文献：
[1]闫君，朱祖超.医院感染嗜麦芽窄食单胞菌的耐药研究.华西医学，2010，25(2)：341-342.
[2]凌保东.鲍曼不动杆菌抗生素多重耐药性：耐药机制与感染治疗对策.中国抗生素杂志，2010，35(4)：241-254.
[3]Farsiani H，Mosavat A， Soleimanpour S，et al.Limited genetic diversity and extensive antimicrobial resistance in clinical isolates of Acinetobacter baumannⅡ in north-east Iran. J Med Microbiol， 2015，64(7)：767-773.
[4]应春妹，翁文浩.鲍曼不动杆菌多重耐药机制研究进展.检验医学，2007，22(2)：208-212.
[5]尤伟明，濡宇红，程华莉.鲍曼不动杆菌976例临床分布及耐药分析.中国误诊学杂志，2010，10(6)：1394.
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