家系痛风与散发痛风的临床特点研究

时间：2023-03-29 04:22:50 论文范文我要投稿

相关推荐

家系痛风与散发痛风的临床特点研究

作者：付景新吴秀英辛莉莉韩琳孟冬梅李长贵

【摘要】目的分析家系和散发痛风临床特征，为痛风的分型、治疗和预后判断提供依据。方法对比分析85例家系痛风病人和300例散发痛风病人的临床特征及生化特点。结果家系痛风病人痛风的初发年龄明显低于散发痛风病人(t=3.94,P<0.01)。两组年龄构成、性别构成、首次发作持续时间差异有显著意义(χ2=4.5～22.0,P<0.05)。家系痛风病人由高嘌呤饮食诱发、依赖药物缓解率、反复发作时疼痛程度明显加重、并发脂代谢紊乱所占比例明显高于散发痛风病人(χ2=4.5～16.9,P<0.05)。家系痛风病人无明显诱因、踝关节受累、并高血压所占的比例明显低于散发痛风病人（χ2=3.2～16.3,P<0.05）。家系痛风病人尿酸、肌酐、尿酸排泄分数、体质量指数明显低于散发痛风病人(t=2.2～3.8,P<0.05)。结论家系痛风病人发病年龄较早，发作时尿酸阈值较低，病情较重，因此要早期预防,一旦发作要及时治疗。
【关键词】痛风；疾病特征；病例对照研究
　　［ABSTRACT］ Objective To analyze the clinical characteristics of familial and sporadic gout in order to provide information for classification, treatment and prognosis of the disease. Methods The clinical and biochemical characteristics of 85 patients with familial gout and 300 with sporadic gout were compared and analyzed. Results The onset age of familial gout was significantly younger than that of sporadic gout (t=3.94,P<0.01). The differences in age and gender constitute, duration of the first attack between the two groups were statistically significant (χ2=4.5－22.0,P<0.05). The percentage of patients being induced by purine food, with pain relief depending on drugs, worsening of pain during recurrence and complicated abnormal lipid metabolism were significantly higher in familial gout than in the sporadic (χ2=4.5－16.9,P<0.05). The percentage of patients with no obvious inducing factors, with ankle joint involvement, and hypertension were significantly lower in familial gout than in the sporadic (χ2=3.2－16.3,P<0.05). The serum uric acid and creatinine, the uric acid excretion fraction, and body mass index were significantly lower in familial gout patients than that in the sporadic (t=2.2－3.8,P<0.05). Conclusion The familial gout patients have early onset of the disease. During the attack, patients showed lower uric acid threshold, and experienced more severity of the disease. Early prevention should be emphasized and prompt treatment be given upon attack of the disease.
    ［KEY WORDS］ gout; disease attribute; case control study
    痛风是一多基因遗传性疾病，环境和遗传因素的相互共同作用是导致该病发生、发展的重要原因。随生活水平的提高，近年来痛风发病率明显升高，已成为危害人民健康的常见病。根据有无家族史，临床上将痛风分为家系痛风和散发痛风。有关研究资料显示，家系痛风和散发痛风的发病机制、临床表现和转归存在差异，但各家报道不一[1]。为此，本研究选择85例家系痛风病人和300例散发痛风病人进行研究，以期明确家系和散发痛风的临床特点，为痛风的分型、治疗和预后判断提供依据。现将结果报告如下。
　　1 对象与方法
　　1.1 研究对象
    85例家系痛风病人和300例散发痛风病人来自山东沿海痛风流行病学调查和我院痛风专科和内分泌门诊。痛风诊断依据1977年美国风湿病协会确定的原发性痛风病诊断标准。除外肾衰竭、肿瘤、骨髓增生性疾病、淋巴增生性疾病、铅中毒、银屑病等所致的继发性痛风病人。家系痛风病人除先证者外，该家系三代以内直系或旁系亲属还有1例及以上痛风病人为家系痛风病人。散发痛风病人除先证者外，该家系三代以内直系或旁系亲属均无痛风病人为散发痛风病人[1]。
　
　　1.2 研究方法
　　1.2.1 病史采集
　　详细询问病人病史，包括有无家族史、发病年龄、发作部位、发作时间、发病诱因、持续时间及缓解方式等。
　　1.2.2 生化指标测定取病人空腹静脉血，应用同一台全自动生化分析仪测定所有受试对象的血尿酸（SUA）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）。留取病人12 h尿（18：00～6：00）,计算尿酸排泄分数(FEUA)。
　　1.3 统计学方法
    数据在SPSS 11.5及PPMS 1.5[2]统计软件包上进行处理，计量资料以±s表示，两组比较采用t检验，计数资料构成比比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结    果
　　2.1 两组病人年龄构成比较
    家系痛风与散发痛风病人年龄构成比比较，差异有显著性（χ2=22.0，P<0.001）。见表1。表1 两组病人各年龄段构成比较（略）　
　　2.2 两组病人初发病年龄比较
    家系痛风与散发痛风病人平均初发年龄分别为(43.3±13.4)、(49.7±13.2)岁，两者比较差异有显著性(t=3.94,P<0.01)。
　　2.3 两组病人性别构成比比较
    家系痛风与散发痛风病人男性构成比分别为81.2%、89.7%，两者比较差异有显著性（χ2=4.5,P<0.05）。家系痛风与散发痛风病人女性构成比分别为18.8%、10.3%，两者比较差异有显著意义（χ2=4.5,P<0.05）。
　　2.4 两组病人发病诱因比较
    家系痛风和散发痛风病人以高嘌呤饮食诱发发作的构成比分别为89.4%、66.7%，两者比较差异有显著性（χ2=16.9，P<0.01）。家系、散发痛风病人无明显诱因者所占比例分别为2.4%、27.3%，两者比较，差异有显著性（χ2=3.2，P<0.05）。
　　2.5 两组病人首次发作持续时间比较
    两组病人首次发作持续时间比较，差异有显著性（χ2=12.5,P<0.001）。见表2。表2 两组病人首次发作持续时间比较（略）　
　　2.6 两组病人首次发作部位比较
    两组踝关节受累的构成比比较，差异有显著性（χ2=9.2，P<0.01）。见表3。表3 两组病人首次发作部位比较（略）　

　　2.7 两组病人发作时间、缓解方式及进展比较
    家系痛风与散发痛风病人均易晚上发作,构成比分别为69.4%、69.3%，两者比较差异无显著性（P>0.05）。家系痛风和散发痛风病人依赖药物缓解所占比例分别为84.7%、68.7%,两者比较差异有显著性(χ2=8.5,P<0.01)。家系痛风病人和散发痛风病人反复发作时疼痛程度明显加重所占比例分别为55.3%、9.3%,两者比较差异有显著意义(χ2=6.9,P<0.01)。
　　2.8 两组病人并发症比较
    两组病人并发脂代谢紊乱及高血压构成比比较，差异有显著性（χ2=4.5、16.3，P<0.05）。见表4。表4 两组病人并发症比较（略）　
　　2.9 两组病人生化资料及体质量指数比较
    家系痛风病人SUA、CR、FEUA、体质量指数（BMI）明显低于散发痛风病人(t=2.2～3.8,P<0.05)。见表5。表5 两组病人生化指标及体质量指数比较（略）　
　　3 讨    论
    痛风是嘌呤代谢障碍性疾病，是一种多基因遗传病，环境和遗传因素的相互共同作用是导致该病发生、发展的重要原因。有关资料显示，约10%～25％的原发性痛风病人有痛风家族史。罗彦玲等[3]对154例原发性痛风病人的调查显示，有痛风家族史者占20.8%。本研究结果也显示，有痛风家族史者占22.1%，提示痛风有明显的遗传倾向。

   痛风好发于男性，40～50岁为发病高峰，女性发病高峰在50岁后，即绝经后。本研究结果显示，家系痛风病人初发痛风性关节炎的年龄比散发痛风病人早约6.6岁，与文献报道的早7.5岁相似[1]。提示家系痛风病人发病年龄提前。有学者认为家系痛风病人多存在遗传性嘌呤代谢障碍，早期易出现高尿酸血症，因此家系痛风病人发病年龄较早[1]。作者认为这也与痛风为多基因遗传性疾病，存在遗传早显现有关。
    原发性痛风病人多为男性，男性痛风病人占约95%。本研究结果显示，家系痛风病人中女性构成比明显高于散发痛风病人。提示有痛风家族史的女性痛风发病率明显升高。其原因可能为：在家系痛风病人中关节对尿酸盐晶体的反应性增强或由于免疫失调，局部免疫反应过强，掩盖了雌激素对关节的保护作用，因此，痛风家系中女性是痛风好发人群。
    原发性痛风最常发生于足第一跖趾关节，易晚上发作。本研究结果显示，家系痛风和散发痛风首次发作时均位于足第一跖趾关节，均易晚上发作。但家系痛风病人不易累及踝关节，原因不明，需扩大样本量进一步进行验证。
    痛风性关节炎是一种自身免疫性关节炎，IL?1β为痛风性关节炎发作时的重要细胞因子，尿酸盐晶体激活NALP3，NALP3激活caspase?1，进而激活IL?1β。动物实验研究证实，caspase?1抑制剂可显著改善尿酸盐晶体诱导的大鼠痛风性关节炎[4]。本研究结果显示，与散发痛风病人相比，家系痛风病人病情较重、持续时间较长、自然缓解率较低，且反复发作疼痛程度日益加重。提示家系痛风发作时介导炎症反应的趋化因子、细胞因子释放更多，持续时间更长，炎症反应更重。因此，应对痛风性关节炎的发病机制进行深入研究。
    研究显示，原发性痛风并发代谢综合征的比例为82%[5]。葡萄糖转运体9基因异常影响尿酸的水平[6]。最近研究表明，痛风病人体内存在胰岛素抵抗[7]。2型糖尿病病人更易并发痛风[8]。本研究结果显示，家系痛风病人更易并发脂代谢紊乱。脂代谢紊乱通过何种机制诱发和加重痛风目前尚不清楚。有关资料显示，调节脂代谢的基因——载脂蛋白C?Ⅲ和载脂蛋白4基因与痛风密切相关[9]。有研究结果显示，TG和TC可降低肾小管上皮细胞的HUAT mRNA表达，进而抑制肾脏尿酸排泄导致高尿酸血症[10]。家系痛风病人可能同时存在调节脂代谢基因异常，有待进一步研究证实。本研究结果显示，家系痛风病人体质量指数及并发高血压比例明显低于散发痛风病人，提示肥胖、高血压等环境因素是导致散发痛风的重要原因，而家系痛风病人发病与遗传因素更相关。
    综上所述，家系痛风发病年龄较早，病情较重，发作持续时间较长，不易休息缓解，易转为慢性痛风。更易并发脂代谢紊乱，更易由高嘌呤饮食诱发。发作尿酸阈值较低，且女性病人相对较多，因此家系痛风病人更应该控制嘌呤饮食，发作后尽早积极治疗，一级亲属应定期检测血尿酸，以便及时发现潜在病人。
【参考文献】
　　[1]CHEN S Y, CHEN C L, SHEN M L, et al. Clinical features of familial gout and effects of probable genetic association between gout and its related disorders［J］. Metabolism, 2001,50(10):1203?1207.

　　[2]周晓彬,纪新强,徐莉. 医用统计学软件PPMS 1.5的组成和应用特点[J]. 齐鲁医学杂志, 2009,24(1):29?32.

　　[3]罗彦玲,邓丽丽,王红,等.痛风的遗传度及遗传方式的研究［J］. 中华内分泌学代谢杂志, 1997,3(2):126?127.

　　[4]谷祖华,苗志敏,李长贵. Caspase?1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用［J］. 青岛大学医学院学报, 2009,45(5):437?440.

　　[5]V?ZQUEZ?MELLADO J, GARC?A C G, V?ZQUEZ S G, et al. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout ［J］. J Clin Rheumatol, 2004,10(3):105?109.

　　[6]VITART V, RUDAN I, HAYWARD C, et al. SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout［J］. Nat Genet, 2008,40(4):437?42.

　　[7]王颜刚,苗志敏,闫胜利,等. 高尿酸血症及痛风病人血尿酸与胰岛素抵抗的关系［J］. 青岛大学医学院学报, 2004,40(3):197?199.

　　[8]SUPPIAH R, DISSANAYAKE A, DALBETH N, et al. High prevalence of gout in patients with type 2 diabetes: male sex, renal impairment, and diuretic use are major risk factors［J］. N Z Med J, 2008,121(1283):43?50.

　　[9]MORIWAKI Y, YAMAMOTO T, TAKAHASHI S, et al. Apolipoprotein Ephenotypes in patients with gout: Relation with hypertriglyceridemia［J］. Ann Rheum Dis, 1995,54(5):351?354.

　　[10]陈颖,苗志敏,阎胜利,等. 各种脂质对肾小管上皮细胞人尿酸盐转运子基因表达的影响［J］. 中华内分泌学代谢杂志, 2009, 25(1):22?24.

【家系痛风与散发痛风的临床特点研究】相关文章：

急性脑卒中后抑郁心理干预的临床研究06-09

信息化时代国企文秘工作特点研究分析06-08

研究中职学生特点做好班级管理工作08-07

支气管哮喘患者全程化药学服务的临床对照研究06-12

内科学临床教学查房存在的问题及对策研究论文04-19

临床医学专业免疫学ＰＢＬ结合ＣＢＳ教学研究06-05