浅谈头孢曲松钠的不良反应
【摘要】目的了解头孢曲松钠不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考。方法对国内近几年应用头孢曲松钠的不良反应报道进行归纳、整理和分析。结果讲述了头孢曲松钠常见的不良反应，综合分析了头孢曲松钠引起的过敏反应、双硫仑样反应、肾功能衰竭、低钾血症、低血钙搐搦,新生儿高胆红素血症等，采取相应措施，可以减少或减轻不良反应。结论头孢曲松钠不良反应类型较多，故临床应依据患者具体情况，正确使用此药并加强观察，警惕不良反应的发生。
【关键词】头孢曲松钠不良反应
一、头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。该药对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。该药血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液，对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性，对肾基本无毒性。
目前，市场上在售的头孢曲松钠制剂有悦康多治、999罗塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、泛生舒复、果复每、菌必治、菌得治、凯塞欣、抗菌治、克天林、丽珠芬、立键松、罗塞秦等几十种。
二、随着临床的广泛应用，头孢曲松钠发生药物不良反应（ADR）的报道也日趋增多，现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、典型的不良反应病例归纳、整理如下：
1.过敏性休克：辽药监测中心报道，患者女，34岁，急性阑尾炎。原药试敏阴性后，2007年11月16日上午8时50分静滴注射用头孢曲松钠1.0克，输液进行10分钟后，患者出现过敏性休克，面色紫绀，呼吸微弱，劲动脉搏动微弱，立即停止输液，经90分钟抢救无效死亡。
2.双硫仑样反应：郭彩娥[1]等报道男2例，女1例。年龄34—49岁，分别因上感，急性支气管炎，急性扁桃体炎应用头孢曲松钠后，饮酒或食用酒心巧克力而致。表现为面部潮红，头痛，眩晕，腹痛，恶心呕吐，气促，心率加快，经对症治疗，0.5—2.0小时后，患者症状缓解出院。
3.肾功能衰竭：谢建中[2]等患者男57岁，因泌尿系感染给予环丙沙星0.4g+5%葡萄糖液250mg静滴9天，5%葡萄糖液250ml+头孢曲松钠4.0g静滴9天，用药至第4天，患者尿量减少约100ml,第5天无尿，查肾功BUN32.6mmol/L,Crl172.0umol/L,US(尿酸)750.0umol/L,给予对症治疗后，患者病情逐渐好转，肾功能恢复正常。
4.低钾血症：邹艳红[3]等报道1例，男30岁，因结节性红斑入院，入院后查电解质及肾功能、尿常规均正常，给予头孢曲松钠2.0g配液体静滴，于入院第2天下午出现一过性双下肢无力，后每日均有发作且逐渐加重，第4天曾出现一过性四肢无力，第6天午后出现四肢松弛性瘫痪，心电监护未见异常，急查血钾2.97mmol/L,停用头孢曲松钠，给予补钾治疗，患者于用药5h后症状明显缓解，四肢活动正常，血钾正常。停药后几天内未再出现周期性低钾麻痹。
5.低血钙搐搦：李兆武[4]等报道1例，女性38岁，因胆囊结石，慢性胆囊炎急性发作给予头孢曲松钠2.0g配液体静滴治疗。静滴液体约150ml时，患者出现手足搐搦、烦躁等症状。
查血钙为1.85mmol/L,电解质、肝肾功能及血糖均正常，立即停药，给予抗过敏对症治疗，45分钟后上述症状逐渐缓解，8h后血钙升至2.35mmol/L.
6.新生儿高胆红素血症:国家不良反应监测中心报道，患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水20ml、茵栀黄10m加入10％葡萄糖注射液20ml以及维生素C0.25g、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25U加入10％葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促症状，最终抢救无效死亡。
7.配伍禁忌用药：国家不良反应监测中心报道，患者，女性，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、5mg、利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500ml中混合静脉滴注。约20分钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷,四肢、口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救八小时无效，患者死亡。
三、分析不良反应的原因
根据上述不良反应病例报道，对头孢曲松钠发生不良反应的因素分析如下：
1.药品因素头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族，与体内血清蛋白结合成半抗体-蛋白复合物，即全抗原，可使肌体产生多种过敏反应，以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见，少见过敏性休克症状。2.药品质量控制头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种、不同规格、不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样。在复杂的生产过程中残留的溶剂、催化剂，反应不完全的原料、中间体和副产物，储存过程中受外界影响产生的杂质等，不仅使其药效降低，抗菌活性减弱，甚至可能导致严重的药品不良反应。
3.机体因素有过敏性疾病（哮喘等）和药物过敏史（尤其是青霉素）的患者，以及曾有过食物过敏的患者，易发生变态反应。此外年龄因素也有影响，头孢曲松钠可透过血脑屏障，老年人因为药代动力学和药效动力学随着年龄增加而改变，中枢神经系统对该药敏感性增强，易发生不良反应；婴幼儿由于血脑屏障发育尚不完全，致使头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多，易引起脉络从变态反应，引发颅内压增高。
4.使用剂量和配制浓度有的病例存在超剂量使用药物或溶媒使用过少，导致单次使用药品浓度偏高，增加了不良反应发生的可能性。
5.配伍禁忌和禁忌症用药头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用，头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。头孢曲松钠不能与钙剂混合在一起使用，否则会发生配伍禁忌。常见的含钙注射液有氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液、复方氯化钠注射液（林格注射液）、乳酸钠林格注射液（哈特曼注射液）、复方乳酸钠葡萄糖注射液等。
6.用药期间饮酒头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应，故用药期间及停药后1周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。
7.新生儿高胆红素血症用药头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿（尤其是早产儿）可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。
四结论
头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关，医务人员要严格掌握本品适应症，用药前详细询问过敏史，用药史，加强不良反应监测，减少不良反应的发生。
参考文献
[1]郭彩娥，李卫红等.头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J],山东西药2009.49（21）：24.
[2]谢建中，刘海燕，邝立华.环丙沙星头孢曲松钠联用致急性肾功能衰竭[J],药物流行病学杂志.2007.16（3）：182.
[3]邹艳红，毕相杰等.静滴头孢曲松钠出现低钾血症1例，中国临床药学杂志[J].2003.（12）5:305.
[4]李兆武，李业芳，刘兴芳等.头孢曲松钠静滴致低血钙搐搦，药物不良反应杂志[J]，2009.11（1）：55.
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