免疫调节胃肠的脂肪乳剂
【摘要】目的 全肠外营养是严重的肠道衰竭患者的营养支持的最后一个选项。脂肪乳剂构成燃料的热量和脂肪酸（FAS）是肠外营养配方的主要来源。然而，对患者的治疗效果不利影响已经使用的脂质，主要是在受损的免疫防御和炎症反应改变。多年来，这个问题一直在风头，也因为技术进步提供了最严峻的问题，即感染性并发症没有保障。然而，众多的调查未能产生一个清晰的画面最常用的大豆oilCderived脂肪乳剂免疫特性，虽然他们nC6多不饱和FAS（多不饱和脂肪酸）含量高，一直被认为是一个缺点，因为其潜在的促炎症。这方面的关注，发起nC6足总杯组件的一部分是由少的生物活性FAS，如椰子油（富含中链饱和FAS）或橄榄油（富含nC9单不饱和FA油酸）取代乳液的发展。另一种方法已使用的鱼油（含有丰富的NC3多不饱和脂肪酸），其中有nC6多不饱和脂肪酸不同的生物活动的FAS。对宿主防御和炎症鱼油乳液调制最近的研究已经取得了一致的数据，这些数据表明，这些乳液可以提供的工具来益改变免疫介导的条件当然。虽然这些脂质尚未成为在美国市场上，这种审查综合免疫学特性，目前可通过肠外营养支持应用于不同血脂的可用信息。【关键词】肠外营养 脂肪乳免疫炎症 脂肪酸类花生酸类物质
引言 肠外营养在过去的40年中，已经证明自己患有严重慢性肠功能衰竭患者的营养支持的首选治疗策略。全肠外营养（TPN），意味着所有的营养素（碳水化合物，氨基酸和脂质）和微量营养素（电解质，维生素和微量元素）的要求是“所有功能于一身的”无菌，水溶液，是指满足成一个大口径的中央静脉管理。虽然在锁骨下或颈内静脉导管定位非通道可用于短期住院患者的全肠外营养的交付，在家里设置长期全肠外营养管理要求存在一个隧道的导管，皮下端口，或动静脉分流提供静脉通路。虽然全肠外营养支持的临床实践的相关性是毋庸置疑的，其并发症的比率高，仍然是一个缺点。已经解决的性质，规模，并建议这些并发症的管理。虽然机械（导管阻塞）和代谢（液体和电解质，肝功能异常，和骨骼疾病的干扰）问题屡有发生，静脉通路和感染相关并发症的主要问题仍然是。就后者而言，在全肠外营养配方血脂长期以来一直备受瞩目，因为他们被指控对机体免疫功能产生不利影响。例如，在外科手术和危重病人的荟萃分析报告接收比那些无脂配方基于脂质的全肠外营养的患者的并发症发生率较高。然而，这种负面影响的整体临床证明是相当薄弱。此外，血脂最近被引入临床上，承诺在一个有利的方式来调节炎症反应和提高患者的免疫介导的条件下的结果。这些概念提供了本次审查的背景，提供了一个概述和见解肠外血脂免疫调节目前可用的数据。
历年分析 血脂，橄榄油（OO）和牛奶的形式，例如，已静脉给药用于治疗目的的人类为17世纪。众多的概念，这条路线的脂肪管理往往会导致严重的并发症，包括脂肪栓塞导致脂质使用造成的不良事件。一个强有力的联系斯塔德利之间存在的营养不良和术后死亡率的发展在20世纪30年代的示范，有力地推动了探索更好的方式为这些病人提供足够的燃料热量。Schuberth和Wretlind，经过反复试验和错误，终于成功地开发一种无毒的脂肪乳剂，准备从大豆油（SO）（脂肪乳;费森尤斯Kabi公司，德国Bad Homburg），是在1961年推出的。Wretlind的脂质为基础的全肠外营养的系统中找到它的方式进入欧洲在20世纪60年代和70年代。相比之下，高osmolar葡萄糖的解决方案，对Dudrick高营养的概念为基础，仍然是唯一的静脉注射非蛋白，脂肪乳剂还没有被接受，美国的患者的能源供应。这改变了葡萄糖系统时，被发现会导致严重的副作用，包括高血糖，脂肪肝，和脂肪酸（FAS）和脂溶性维生素的不足之处，而脂质输液结果表明，以防止肝脏脂肪浸润，并尽量减少代谢压力。
肠外脂肪乳剂组成和代谢 脂质与蛋白质和碳水化合物（4千卡/克）相比，燃料热量，高能量的来源（9千卡/克）。一般建议在临床实践中，脂质供应应提供总热量的摄入，15C30％或30C50％的非蛋白热量。0.8C1.5克/公斤体重每天的速率静脉脂肪乳剂输液是安全的，但不应超过每天2.6克/公斤（0.11克/公斤每小时），因为副作用已超过这一限额的报告。尤其是在强调患者的新陈代谢，最安全的方式来管理肠外血脂是在尽可能最低的利率持续静脉滴注，因为冷凝每日剂量间断给药促进发展，如高甘油三酯血症，肝脏和呼吸系统，脂肪超载问题功能障碍，凝血功能障碍。肠外使用的脂肪乳剂，10％，20％，或30％（WT：第一卷）中的甘油三酯浓度。这些乳液isoosmotic（平均pH值：7.5），而作为一个整体的全肠外营养配方高渗性（pH值：6.0）。脂肪乳剂组成100C500纳米液滴模拟乳糜微粒，脂蛋白包围一个甘油三酯核心磷脂单层的血液循环，运输膳食FAS。磷脂作为乳化剂，通常从蛋黄中派生。乳液还含有其他脂溶性物质，如维生素E和维生素K，脂质过氧化产物，和植物甾醇。乳化代谢，类似的乳糜微粒，增强收购的载脂蛋白，主要类型C和E，这是转移HDL和封面上输液的脂滴，非常迅速。乳化液滴的退化发生在肝外组织的血管内皮网站脂蛋白lipaseCmediated水解，结果在FA释放和减少乳液残余颗粒的大小。激素（如胰岛素）和细胞因子平衡和脂质成分的调节这一过程。在血管内乳化降解过程的最后一步是在肝脏，结果在尚未脂蛋白脂肪酶介导的水解释放的脂溶性维生素和Fas的细胞内交付的组织残余颗粒的摄取。一种非特异性的肝脂酶水解甘油三酯，单和甘油，胆固醇酯和磷脂控制这一过程。脂肪乳剂中含有更多的磷脂比溶解的甘油三酯含量。含有10％脂类的乳液，尤其是高甘油三酯磷脂的比例，大于20％的乳液，甚至超过30％乳剂。这部分是80C100纳米脂质体类似的粒子，阻止脂质代谢异常脂蛋白X，这导致以高胆固醇血症和积累。因此，建议脂肪乳剂在高浓度和低速的管理，防止脂质积累。
比脂类等生物活性乳液组件 脂肪乳剂制备的生物材料，可能会有所不同其内容的生物活性物质，如抗氧化剂（例如，各种生育酚异构体），批次之间的。FAS（多不饱和脂肪酸）多不饱和脂肪乳剂，抗氧化剂的保护程度，取决于各种储存条件的影响下（例如，光照和温度），可以过氧化潜在的有害的脂质过氧化物。对这些物质的免疫效果的讨论超出了本文的范围，并不会进一步考虑。
结构不同的全肠外营养的脂肪酸和脂质
脂类和脂肪酸的结构 血脂nonglucose燃料热量供应，他们正在建设的细胞成分和基本FAS块。全肠外营养配方中的脂类3 FAS连接到一个甘油骨干组成的甘油三酯。FAS与甲基组的烃链链，并在另一端的一个反应的羧基的一端。在大多数生物系统中，组件FAS链的长度从2到30个碳。FA和其相应的甘油三酯可分为短链（最多4个碳原子），中链（链脂肪酸或MCT; 6C12碳），或长链（LCFA或LCT; 14碳）。可以插入双键的烃链，目前双键的数目的基础上，也可以归入FAS。一个饱和脂肪酸的烃链中没有双键，而单不饱和FAS（MUFAs）和多不饱和FAS（多不饱和脂肪酸），有1或2个以上双键，分别为（图2）。FAS分类的最后手段是双键的烃链内的位置。这是什么引起的NC或命名为FAS的。3不饱和FAS的主要家庭nC9，nC6和NC3家庭。这种分类方法表示的第一个双键碳上甲基碳的烃链计数时发生。最简单的nC6和NC3多不饱和脂肪酸是亚油酸（18:2 nC6）和亚麻酸（18:3 NC3），在人类中，亚油酸和亚麻酸被称为必不可少的FAS，因为他们的从头合成是不可能的，可用性，因此，完全取决于饮食。这些FAS在植物体内合成，因此，植物组织，种子和种子油，往往是基本FAS的良好来源。FAS的亚油酸和-亚麻酸虽然不能在人体合成，既可以拉长和desaturated由哺乳动物的酶，主要在肝脏中。这种代谢途径是在图3所示，这表明为2个家庭之间的多不饱和脂肪酸的代谢有直接的竞争。代谢亚油酸产量花生四烯酸（AA，20:4 nC6）作为主要终端产品，而二十碳五烯酸（EPA，20:5 NC3）和二十二碳六烯酸（DHA，22:6 NC3）的-亚麻酸的代谢酸的高端产品。虽然亚麻酸是6去饱和酶的首选衬底上最典型的西方饮食中亚油酸的代谢定量更为重要，因为饮食中含有5至20倍以上的亚油酸比亚麻酸。因此，血液和细胞脂质通常含有更机管局比极长链NC3多不饱和脂肪酸。唯一NC3很长链多不饱和脂肪酸丰富的食物来源是海鲜，特别是脂肪的鱼类，如鲑鱼，鲱鱼，鲭鱼。这些FAS还发现，在商业产品中被称为鱼油（FOS）。正如之间的亚油酸和亚麻酸的代谢有竞争，有AA和EPA之间的竞争纳入细胞膜和新陈代谢，具有生物活性的类花生酸的调解员。
在免疫调节中涉及的肠外血脂的机制 FAS是细胞膜结构完整性的关键因素。FA结构，特别是碳链长度和不饱和度，血脂与免疫细胞相互作用的关键。接触不同足总杯组成的脂类会影响免疫细胞通过细胞膜结构和功能的高度互动性有关的几个特点。
膜流动性 这是指一个复杂的财产，涉及的膜元件的流动性和渗透性的特点，在酶和表面的受体功能的关键作用。FAS已被证明影响淋巴细胞膜流动性的结构依赖性。肠外脂质膜流动性的影响已被证明在体外和发现依赖于足总杯结构。的MCT，并在较小程度上，MCFA的结构脂质（SLS），孤立的中性粒细胞的细胞膜的流动性增加，而一个SO - LCT的乳液，在nC6多不饱和脂肪酸亚油酸丰富，对没有效果。在细胞膜内，磷脂双分子层的微区存在，所谓的脂筏，具有独特的脂质环境，有利于细胞间的信号和串扰。许多受体和信号蛋白如筏的本地化。虽然有一项研究报告说，基于一个SO -乳化nC6多不饱和脂肪酸会改变脂筏组织丰富的输液和减少人类T细胞的细胞膜的流动性，其他人发现的纯NC3多不饱和脂肪酸取代从这些细胞中的木筏的酰化蛋白，从而改变细胞的功能。除了这些稀疏数据，关于肠外血脂的影响，在免疫细胞中的脂筏上的分布和组成的数据不可用。
生产的生物活性介质 AA，EPA和DHA等都会引起生物活性脂质调解员。这些特点的最好的是从AA生产的花生酸类物质：前列腺素，血栓素，和白三烯。在这些调解员的综合之前，父FA（即AA，EPA或DHA）是释放这些细胞膜磷脂，磷脂酶A2的作用。随后环氧合酶酶对AA代谢产生的2系列前列腺素和血栓，而5 - 脂氧合酶的代谢产生的4系列白三烯。在一般情况下，这些调解员促炎症行动。环保局也可作为环氧化酶和脂氧化酶的底物，上升到3系列的前列腺素和血栓素和5系列白三烯。这个功能的意义在于，从环保局形成了产品通常小于烈性比那些从AA形成。环保局结果局部更换的AA在细胞膜磷脂的拨款有所增加，在生产能力机管局派生类花生酸类物质的减少和增加生产能力环保局。除了极长链调节从AA类花生酸类物质生成NC3多不饱和脂肪酸和EPA作为替代花生酸类物质的生成基板行事，最近的研究已经确定了一个新颖的保护介质，称为E级和D系列resolvins，形成了从EPA和DHA，分别挫伤急性白细胞反应，促进炎症的决议。这些物质可能很好的基础，至少NC3多不饱和脂肪酸的一些有益的行动，特别是在悬而未决炎症是慢性疾病的发病机制的关键机制。
细胞信号转导 诱导的脂质膜组成的变化改变磷脂派生参与细胞信号传导的第二信使的属性。事实上，肠外血脂影响钙+ -蛋白激酶CCmediated信号激活中性粒细胞，它们的结构而定。具体来说，MCT -含乳液，但没有的SO -基于LCTs，模仿的强有力的蛋白激酶CCactivating显着增加了细胞内Ca2上升+浓度，都带来了调理颗粒约佛波醇酯佛波十四烷基醋酸酯（PMA），作为一个模仿为侵略微生物。MCT，类似的物业管理公司，也唤起了这些Ca2+的浓度上升的剂量 - 反应曲线左移，提示中性粒细胞刺激蛋白激酶CCdependent敏。值得注意的是，这MCT相关的现象是不遵守与含链脂肪酸- SL的。差异调节饱和FAS和多不饱和脂肪酸在先天和后天免疫反应的协调参与的途径。前者涉及所谓的Toll样受体（TLRs），信号的存在入侵的微生物，由认识到保守的病原体相关分子模式采取行动。例如，TLR - 4是微生物脂多糖受体。虽然饱和FAS激活TLR - 4Cmediated亲炎症通路与核转录因子刺激B和COX - 2的表达，抑制极长链NC3多不饱和脂肪酸，这些事件。因此，差的TLR亚型刺激可能带来的先天免疫系统的特异性。
基因表达调控 FAS可以通过调控基因表达和随后的下游事件影响，作为核受体的配体细胞的反应。举例来说，非常NC3长链多不饱和脂肪酸的控制，如过氧化物酶proliferatorCactivated的受体（PPARs的）和监管的元素甾醇结合蛋白的转录因子。PPARs的，可以与DNA结合并参与炎症过程，脂质代谢和能源的利用率，通过调节靶基因的表达调控，通过抑制信号通过核转录因子B的实例。由于FAS影响许多基因，细胞反应的影响有很大的不同，从表面粘附分子表达的变化，改变细胞因子的产生。
调制凋亡途径 输注基于LCTs在人类已经发现，增加培养的淋巴细胞凋亡率，而细胞坏死是不影响。由于它的设计，这项研究无法确定这是否是一种脂质具体效果。FAS似乎促进淋巴细胞在体外细胞凋亡和坏死，与父nC6多不饱和脂肪酸亚油酸作用于线粒体去极化和氧自由基产生酸，而nC9 MUFA油酸是毒性较低，影响激活的caspase 3。入侵的微生物，视其性质，触发了特定的人力，涉及0型T辅助淋巴细胞（TH0）分化成1型（Th1细胞），巨噬细胞的活化和抗体依赖细胞的细胞毒性细胞参与免疫反应，而2型（TH2）细胞主要是对抗寄生虫感染。当与nC6多不饱和脂肪酸相比，第三次通报的多不饱和脂肪酸提高Th1细胞的活化诱导细胞死亡，但离开Th2细胞凋亡的影响。这表明，NC3多不饱和脂肪酸TcellCmediated免疫调节Th1样细胞的选择性删除，同时维护Th2细胞介导的反应。
其他免疫调节物质的影响 FAS也可能通过自己的影响力施加在调节免疫反应所涉及的其他化合物的代谢作用。例如，从AA派生的类花生酸类物质，增加我的精氨酸酶的表达，从而可能会降低可用精氨酸量，而环保局的花生酸类物质产生相反的效果。
结构不同的肠外血脂的免疫效应 这是普遍接受的，应该很容易代谢分解脂肪乳剂在其理想的形式，但不应赋予任何炎症或氧化应激或损害免疫系统的功能。在这些概念的基础上，已制定一些脂肪乳剂多年来有关资料。
脂肪乳剂 LCT的肠外，从SO或红花油，如脂肪乳和Ivelip（巴克斯特，Maurepas，法国），派生，有一个nC6到NC3多不饱和脂肪酸，因为他们的亚油酸含量高的高比例（7:1），只适量-亚麻酸（见表1）。这一直被认为是一个缺点，可能促进促炎性花生酸类物质生产过剩和氧化应激的增加，已经失衡的免疫反应为主的临床情况（例如，败血症和外伤）。
临床结果的参考，对于肠外不利影响的担忧，对机体免疫功能等提出了使用脂质为基础的全肠外营养的新生儿患者菌血症的风险增加，显示在20世纪80年代早期的临床观察。Snydman等，增加手术的患者，静脉血脂感染率是最早提出的脂质诱导促进细菌生长在静脉行作为一个潜在的机制。脂质诱导的免疫抑制也有人建议在临床研究，发现轻度营养不良手术病人和使用基于全肠外营养的患者的骨骨髓移植后移植物抗宿主病的低利率，感染并发症的风险增加。另一方面，在接受骨髓移植的482的患者的一项大型随机临床试验中发现没有证据显示Liposyn II（雅培公司，北伊利诺伊州芝加哥），红花为基础的乳液的作用，菌血症或真菌血症时发生患者被分配接受要么6C8％（低剂量组）或25C30％（标准剂量组）每日总能量为20％脂肪乳剂。
可以理解，这些相互矛盾的临床报告引起了洪水实验旨在血脂的影响和对免疫功能的特点，提供这些血脂的影响病理生理解释工作。一些研究确实表明SO诱导巨噬细胞功能障碍，如粒细胞迁移和细胞的吞噬功能，在体外和体内。但是重要的是，这些调查的使用浓度在supraphysiologic血脂高达100毫克/毫升，或115 mmol / L时（即，远高于阈值上限的10 mmol / L时，可以考虑临床相关剂量）。此外，由Fisher等人和的研究Palmblad被批评，因为它nonphysiologic的模型，其中血脂和链球菌分别注入小鼠腹腔。SO诱导损伤肝脏网状内皮系统（RES）的功能，和脂多糖诱导细胞刺激的干扰，与HDL的观察，已经提出基本的机制来解释静脉血脂的免疫效果。然而，关于免疫反应的影响的整体数据已经不同，因为许多研究者发现，在大量的临床和实验设置广泛的功能和各种免疫细胞，细胞信号转导功能的效果没有证据，或膜的特点。值得注意的是，这些后期的调查与一些异常，用于在临床相关浓度范围内脂类。两者合计，在不同的实验动物和人类研究方法最有可能发挥重要作用，在持续的争论。
SO和中链甘油三酯的物理混合物 饱和的MCT，在椰子树和棕榈仁油，历来被视为燃料热量的良好来源，但有一些其他的生理角色。
与SO相比，MCTS呈现枯竭的临床情况下，他们优越的能源来源，因为他们的代谢降解交通方便，生化特性。与LCFAs相比，MCFAs是100倍，易溶于水，可以直接通过没有约束力FAS或转运蛋白进入细胞。此外，氧化的MCFAs，LCFAs的对比，并不需要运输到线粒体肉碱，也需要在过氧化物酶。鉴于LCFAs纳入到乳糜微粒从肠道吸收后，最终达到全身血液循环，通过淋巴系统，MCFAs，吸收，直接运送到肝脏经门静脉。
在20世纪80年代中期，如Lipofundin（二布劳恩，德国，Melsungen），物理混合物和MCTS，成为全肠外营养的做法，反映了希望降低nC6脂肪乳剂中的多不饱和脂肪酸含量高的。除了其快速代谢分解，MCTS选择，因为其耐过氧化。LCTs使用，但是，仍然有必要的，因为人类不会容忍纯MCT的，和MCTS没有必要FAS源。MCT的特质，提供既有好处和风险，即对蛋白质代谢和RES功能的积极影响，但生酮和酸中毒的风险增加。同样重要的是，组合和MCTS降低葡萄糖氧化到一个较小的程度上比纯SO。这一发现特别是有关的，因为胰岛素抵抗和高血糖并发症的发展过程中发挥重大疾病一个至关重要的作用。葡萄糖也被发现LCFAs氧化，如油酸，但MCFAs如辛酸，减少影响线粒体足总杯项。MCT含乳液尚未在美国上市，尽管他们证明在病情严重的营养不良患者的耐受性和快速验放。值得注意的是，这些数据来自小（20例）短期（10 D）脂质管理研究并不是用来评估临床终点，如感染性并发症和患者的生存。一个更大的研究，Garnacho蒙特罗等人，包括全身性感染患者72，但它只有在西班牙文出版。唯一较大的前瞻性随机试验报告在临床终点（感染并发症）格劳等人，短期（5脂质管理D）的研究，只在西班牙文出版。这些研究人员比较了SO - MCT的，因此，对于2D术前和术后3天72个严重营养不良患者经历了剖腹手术，因为怀疑恶性肿。总的来说，这是发现，MCTS显著减少相比，SO为基础的全肠外营养时，没有对其他感染的影响，腹腔脓肿的发病率。此外，在没有癌症患者分组，SO - MCT的降低死亡率。MCT结果的影响，背后的机制方面，它已经表明，输液MCTS损害肺功能和加剧组织的炎症在急性呼吸窘迫综合征患者，但不能在健康受试者。另一方面，这也可能代表了非特异性脂质效果，如被发现的建议，纯等诱发类似的异常。与如此，可能是因为在类似的实验设计缺陷，许多调查都未能产生的SO - MCT的的免疫效果的统一。在实验中，相比与其他脂质，MCTS在临床相关浓度5 mmol / L时，增加2 integrinCmediated人类巨噬细胞粘附和细胞膜的流动性，但减少蠕动，这些细胞的能力，杀真菌病原体。MCFAs也增加的PPAR -和其他转录因子在脂肪细胞的表达。此外，MCT和纯粹的MCT明显调节钙和蛋白激酶CCmediated人类嗜中性粒细胞的细胞信号。两者合计，这些研究结果表明，MCT的激活免疫细胞隔离，但同时削弱几个细胞的功能。也很重要，这些数据的挑战，基本上是由他们nC6到NC3多不饱和脂肪酸的比例确定的免疫脂质的影响，因为MCT和纯相当于在这方面。然而，这些研究结果在临床实践中的相关性仍有待建立。
结构性血脂 导致代谢和免疫学方面的SO和20世纪90年代的MCT考虑如Structolipid（费森尤斯Kabi公司）中，合成SL的发展。这些SL是由水解这样的MCT随后随机reesterification MCFAs和甘油的1，2或3位LCFAs。核心材料的类型，影响脂类的流通时间，因为在1,3位置MCFAs乳液是从比LCFAs（112），在这些岗位上的流通速度比较慢。没有长期的临床试验尚未进行评估感染并发症和患者的生存SL影响，虽然一些短期的调查数据表明，SL的耐受性良好，更迅速地氧化，并从血浆中清除，因此相比和SO - MCTS。在人类和动物的研究表明，代谢科目使用的SLS改善氮平衡，保持在RES功能，扰乱肝功能在较小的程度比SO和SO-MCTS。关于SLS的免疫特点，只有极少数的数据。试点工作表明，SL暴露在浓度为5mmol/L的不显著影响的巨噬细胞功能或细胞信号。鉴于存在这些甘油三酯MCFAs和白细胞功能的MCT（see’Soybean oilCbased脂肪乳剂以上）的显著影响，这是耐人寻味的。优惠本地化的MCT的脂滴在身体的MCT混合物表面可能是至关重要的，因为在SLS MCFAs内的脂滴均匀分布。最后，SLS和SO表明肝脏形态上的有益的作用，在全肠外营养在啮齿类动物中诱导hepatosteatosis，无脂或MCT为基础的配方相比，少脂肪的变化。
基于面向对象的脂肪乳剂 基于面向对象的乳液（Clinoleic巴克斯特），成为全肠外营养的使用，在20世纪90年代后期，80％的已取代面向对象的，这是在丰富的长链nC9 MUFA油酸（18:1 nC9）。MUFA和PUFA的含量分别为65％和20％，与一个nC6 NC3多不饱和脂肪酸9:1的比例，这样的结果。已与面向对象的执行的几个小的，短期的临床试验只应被视为安全性和耐受的研究提供了基于面向对象的乳状液的免疫调节作用没有洞察力。与SO乳液作为对照，在19名儿童随机双盲试验表明，面向对象的长期（60天）的管理，良好的耐受性和减少有毒的脂质过氧化产物的积累。OO的安全使用TPN引起的肝功能障碍，无副作用，变造的炎症标志物的有利影响，已在几个小（14科目）在稳定的家庭全肠外营养的患者的研究证实。因此，最近的一次试验，不幸的是收到一个不同的脂质（SO-MCT）的低剂量的对照组，耐受性良好，在33名危重创伤病人和一个基于面向对象的全肠外营养的副作用的情况下。 以往的研究已经揭示了一些面向对象的免疫特性。在油酸的膳食摄入量增加2个月的健康志愿者被发现减少，而不影响淋巴细胞增殖和自然杀伤细胞活性的人类单核细胞粘附分子的表达。已经观察到类似的免疫中立效果与肠外面向对象的，例如，在体外研究相比有2个SO乳液的面向对象的。虽然后者抑制淋巴细胞增殖和白细胞介素（IL）-2的生产，面向对象的显示，没有有害的影响。当脂肪乳剂浓度的影响可达2.5毫摩尔/大号人类中性粒细胞内钙信号进行了研究，发现所有由细菌肽诱发的细胞刺激的迅速衰减。然而，面向对象和SO与SO-MCT和相比，远不如在这方面的有力。橄榄油也被发现抑制浓度由孤立的人类单核细胞炎性细胞因子的产量可达1％（10毫摩尔/L），显着高于SO和SO-MCT。同样，人类全血中的中性粒细胞和单核细胞活化标志物（细胞CD11b，CD66b）的表达没有改变接触到OO后在5mmol/L的浓度，而SO-MCT引起细胞活化，作为一个显著增加标志物表达（105）。最近在这一领域的另一个的研究还报告了一个面向对象的效果比对SO浓度从0.03至3毫摩尔/人中性粒细胞的功能，在体外（氧化爆裂，趋化和弹性蛋白酶的释放）和大号对大鼠中性粒细胞粘附的体外SO-MCT。在大鼠体内的动物实验研究中有两个可用证实对白细胞功能与SO和SO - MCT观察到有害影响的比较（脾淋巴细胞增殖，IL-2受体的表达，和细菌清除）面向对象的免疫中性的影响。最后，一个面向对象的免疫中立效果较为间接的证据是由最近的一项研究显示，没有证据表明氧化损伤或改变氧化剂的抗氧化余额中有相当一部分（40％），荷兰家庭的全肠外营养的人口，最人（75％）正在使用一个基于面向对象的全肠外营养配方。总之，没有太多的证据，面向对象的直接影响机体的免疫功能，但间接影响可能会导致竞争，以便纳入到细胞膜磷脂nC6和NC3多不饱和脂肪酸。
基于FO的脂肪乳剂。
目前有一个乳液可用于肠外使用，其中包含源（Omegaven;费森尤斯- Kabi公司）作为单一的脂质。这10％的乳剂，包含100g脂质/L时，27C59克EPA加DHA的，并且有一个非常低的比例（1:8）nC6 NC3多不饱和脂肪酸（表1）。建议结合与他人（如SO或SO-MCT），以这样的方式，有助于注入乳液10C20％鱼油乳剂。另一个乳液，包括对于Lipoplus（乙布劳恩），在某些国家也Lipidm。这是一个20％的脂肪乳剂，脂质MCT50％，40％左右，而10％的混合。每公升的Lipoplus包含9C17克EPA加DHA的。在动物模型的研究表明，列入NC3混合脂肪乳剂中的多不饱和脂肪酸会增加血液清除和肝外组织摄取脂质，尽管事实上是差脂蛋白脂酶衬底。在动物研究成果的影响方面，已经显示出改善内毒素血症模型的生存。也减少了内毒素引起的豚鼠和大鼠和改善心脏和肺功能，并减少内毒素的老鼠和猪肺水肿代谢扰动。与亚油酸acidCrich植物油喂饭，给大鼠前接触到活的细菌（无论是作为一个盲肠结扎穿刺或静脉给药的活B组链球菌，分别的结果），在提高生存率，减少前列腺素的生产E2。输液后败血症诱导盲肠结扎穿刺降低死亡率（和前列腺素E2生产）用植物油。灌胃成议员喂养大鼠盲肠结扎穿刺改善生存超过生理盐水或植物油输液前。结果这些效果背后的病理生理背景至少有一个方面出现减少循环炎症花生酸类物质的浓度的形式在改变生产生物活性介质。给小鼠喂养，减少内毒素刺激巨噬细胞的体外生产的TNF-α，IL-1，IL-6和。涉及为补充饮食的健康志愿者中的一些研究也表明降低生产的TNF-α，IL-1，和内毒素刺激单核细胞或单核细胞的IL-6。类花生酸及细胞因子产生的影响之外，另一个FO的重要方面可能是它的正面效果的细菌杀死宿主的免疫系统产生免疫，因为输注到老鼠也接受低剂量的内毒素下降肠系膜活菌数淋巴结和肝。没有减少整个肠道细菌移位，因此作者得出结论，它必须有改善细菌杀死。
肠外为手术病人的研究 静脉输注到对胃肠道手术后5 ð的病人已被证明是改变FA白细胞成分EPA含量增加了2.5倍。预计这将影响生产的花生酸类物质从AA和EPA的个人资料。事实上，一些研究表明，为此类患者术后静脉滴注降低AA衍生白三烯（如白三烯B4和白三烯C4）和血栓素（如血栓素A2）的生产和提高生产EPA衍生的白三烯（例如，白三烯B5，白三烯B5的异构体，和白三烯C5血白细胞），刺激体内。几项研究都集中在临床结果的胃肠手术患者的影响。更重要的是，在这些患者中有害的免疫效果没有输液观察。此外，只有一个，检查硬盘的端点，如住院时间，这些相当小的研究表明鱼油在这些患者的输液真正的临床益处。在这项研究中，Omegaven注入，提供10克/ D，上腹部手术的前一天，腹部手术后5 ð。4和第5天，患者还接受全肠外营养标准，其中包括50克脂肪/ D像这样。感染率或死亡率无差异。然而，在重症病房的术后留在鱼油组显著较短总住院。术后住院病房，在鱼油组明显缩短。从一个较大的队列患者接受手术后肠外营养更最近的一份报告确实表明了包括方案的好处。有对照组之间没有差异（50％：50％的SO - MCT）和患者（50％的混合的Omegaven接受：50％的SO - MCT混合，在其中一个最大的三分之一混合）尊重患者伤口感染或死亡或住院时间比例。但鱼油组重新重症监护患者的比例显着高于对照组低。A组患者手术后还收到2 D FO的含乳液。这里有一个非常显着的效益。本集团已减少了机械通气的需要，住院的长度较短，需要再次重症监护，和死亡率较低。另一项研究表明，SO和（80％：20％，由卷），脂质乳剂静脉输注到患者为主要胃肠道手术后的5 ð单靠豆油相比，加速肝脏和胰腺功能正常化。总体而言，在重症监护病房或在医院逗留时间组之间没有差异。然而，在亚组患者败血症的危险，减少深切治疗部留在谁的病人。在最近公布的一项研究中，混合组650名患者，其中包括230名术后患者，接受肠外营养，包括为0.11克/公斤，每天3 D;有率显着降低，感染，并发症少，并缩短住院时间在手术后的病人比那些控制乳液。这些作者发现，FO的0.15克/公斤，每天输液下降的平均重症监护单位的住宿和住院。在收到或组合为5天，败血症的发病率和FOR（80:20，由卷）手术后的病人，所有倾向于留在重症监护病房，深切治疗部留长，并住院死亡减少患者在接受，虽然这些差别无显着性（160）。另一组报告了显著较低谁收到了混合的MCT的患者在医院留的长度比病人谁收到如此孤独胃肠道手术后，SO，和（50:40:10; Lipoplus）。虽然这些研究已经出版，只在抽象的形式，并进一步了解他们需要更充分地进行评估，从胃肠道手术病人中发表的研究报告的调查结果清楚地显示在肠外临床受益的NC3长链多不饱和脂肪酸纳入营养疗法。然而，Tsekos等的研究还表明，更大的好处时，FAS此外，术前，其中，当然，仅仅是在择期手术的术前输注长链NC3多不饱和脂肪酸更大的好处提供可能涉及更好地纳入到白细胞和其他组织FAS。
正如先前所提到的，FO诱发炎症介质的产生，调制，出现了至关重要的作用，发挥其有益的临床效果。血浆TNF-浓度较低（6天），而血浆IL-6浓度较低（10天），手术后患者曾发生了重大的胃肠手术，然后收到了SO，MCT混合，并为（30％：50 ％：卷20％，手术后5天，比那些收到的SO-MCT（50％）：50％）（159）。在最近的研究中，Omegaven注入上腹部手术的前一天和腹部手术后5。4和第5天，患者还接受全肠外营养标准，其中包括50克脂肪/ D像这样。TNF-α生产全血内毒素刺激往往要低的鱼油组（5天），但不显著所以。在鱼油组术后血清IL-6浓度均显着低于对照组。单核细胞表达人类白细胞Ⅱ类抗原的DR型保存在鱼油组，但手术后对照组有所下降。另一项研究比较5大肠道手术后无脂或脂为基础的全肠外营养全肠外营养，包括SO或83％的混合SO和17％（Omegaven）的影响。循环前或手术后的淋巴细胞人口的数量方面，组与组之间没有差异。此外，还有T淋巴细胞增殖与组之间无差异，但在鱼油组IL-2产生增加，并且为防止在干扰素生产手术后下降。两者合计，这些研究表明，在全肠外营养对胃肠道手术病人的方案，纳入调节炎症花生酸类物质和细胞因子的生成，并可能有助于克服在手术引起的抗原提呈细胞的活性下降和T淋巴细胞产生细胞因子。
肠外为败血症患者的研究 已被证明，鱼油败血症患者输液可能与相关的临床改善。格雷库等比那些收到的报告（的66％左右和33％混合）再手术率显着降低，重症监护病房住宿，收到肠外患者的住院治疗，但没有差异2组之间的死亡率。海勒等人包括268例患者在他们的研究肠外NC3多不饱和脂肪酸输液腹部败血症。他们发现的感染速度显着降低，长度较短的重症监护病房和医院留在这些患者接受>0.05克每天FO/公斤，比那些接受不到这个。在每天收到1克FO/公斤的病人死亡率显着下降。因此，这些最近的数据也强烈暗示真正列入长链NC3败血症患者的肠外营养疗法的多不饱和脂肪酸的临床受益。
一些研究建立输液，NC3长链多不饱和脂肪酸进入败血症患者可以调节炎症介质的生产和相关的炎症过程。一个和FOR的组合（66％：33％VOL，）超过5天的输液显著降低血清C反应蛋白（CRP）浓度平均88％的患者腹部败血症;肠外如此孤独没有显著改变CRP浓度。脓毒症患者不能耐受肠内营养收到一个SO -乳液或乳液，其中包含的FOR的5或10天。血白细胞计数及血清CRP浓度往往要低一些，白三烯B5的生产刺激中性粒细胞在患者接受显著较高。生产TNF-α，IL-1，IL-6，IL-8和IL -10的内毒素刺激单核细胞没有在输液的FOR增加，而生产的4炎性细胞因子明显升高，在第2苏输液D。包括SO，MCT，面向对象，并为复杂的混合型乳液，有人认为，nC6 NC3在肠外血脂的不饱和脂肪酸，以支持的免疫系统，比例应反映在人类进化的发生的营养环境。乳液nC6NC32:1的多不饱和脂肪酸的比例输液，其中一个最大限度地降低了移植器官存活的形式显示在免疫中性的特点，在动物移植模型观察，这种观点是固若金汤，而移植肾存活率nC6NC3多不饱和脂肪酸均较低或较高的比率逐渐增加。在这些研究结果，一种新型的乳液已经研制成功。这种所谓的SMOFlipid（费森尤斯Kabi公司）是20％，与脂质混合30％的MCT的脂肪乳剂，30％，25％的面向对象，并为15％，导致nC6NC3多不饱和脂肪酸的比例2.5:1。最近的I期研究报告，短期输液SMOF（6小时）在0.125克脂肪/公斤每小时的身体健康男性志愿者，重量的速度时，与纯（Lipovenoes;费森尤斯-Kabi公司）相比，耐受性良好增加血浆中消除，在血清甘油三酯浓度明显增加，输液，降低血清甘油三酯浓度年底，证明。在代谢强调患者SMOF和肝功能和氧化应激的影响进行了比较，与SMOF微湿的肝酶异常，增加血药浓度的抗氧化剂（174）。一个双盲，随机研究比较全肠外营养的基础上SMOF或如此在患者腹部大手术后（175）5。同样，SMOF，剂量1.5克脂肪/公斤体重每天管理，耐受性良好，增加血浆NC3足总杯浓度和nC6足总杯浓度下降。SMOF也增加血浆中EPA和DHA浓度，但没有AA效果。增强中性粒细胞白三烯B5释放SMOF 6天，住院天数减少7天（13比20 D）。这些数据证实了早先的研究结果，其中住院留在postgastrointestinal手术的患者减少与SMOF多与SO（13比20 D）。最近的审判后，择期腹部或开胸手术，接受全肠外营养的基础上无论是对术后5天SMOF，或随机分配200名患者。虽然乳液都被很好的耐受性和相关实验室变量不同群体之间，朝着一个缩短住院的趋势观察与SMOF（16比18D）。SMOF具体的免疫学特性仍有待的特点。
结论 严重的肠道衰竭的患者可长期全肠外营养治疗成功。患者生存期的首要威胁，是导致故障和感染并发症肠道的基本条件。脂质是成立的全肠外营养的组成部分，历来在这么TPN的解决方案的脂质成分。有一种观点，代表不平衡的FA供应过多nC6多不饱和脂肪酸。缺乏确凿的证据，脂肪乳剂有不良的免疫效果。然而，使用纯的替代品已经开发和在一些国家使用。乳液，包括MCT，面向对象，并作为部分替代等可供选择。最新的证据是，这些乳液，都提供了在使用如此孤独一定的优势，虽然有免疫后果缺乏足够的数据和临床终点。然而，在最近的研究，特别是在那些使用基于FO-脂质可喜的成果，是令人鼓舞的。显然，需要更多的工作，以评估在不同的临床设置这些乳液，以了解它们的影响的行动机制。
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