公卫执业医师考点:危险度评价步骤剂量

时间:2023-01-07 09:15:44 乐怡 公卫执业医师 我要投稿
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公卫执业医师考点:危险度评价步骤剂量

  阐明不同剂量水平下关键性有害效应发生率之间的定量关系,进行剂量-反应推导,确定剂量-反应曲线。

  1)参考剂量(RfD):

  RfD在概念上类似于ADI,为日平均接触剂量的估计值,人群(包括敏感亚群)在终生接触该剂量水平化学物的条件下,一生中发生有害效应的危险度可低至不能检出的程度(10-6)。单位为mg/(kgd)。

  RfD=NOAEL或LOAEL/UF

  2)不确定系数(UF):

  应把由动物实验获得的NOAEL或LOAEL缩小一定倍数来校正误差,以确保安全。这一缩小的倍数即为不确定系数(UF)即安全系数(SF)。

  UF又可分为标准化不确定系数UFS和修正系数MF两部分。

  3)基准剂量(BMD):

  提出用BMD来替代NOAEL或LOAEL计算RfD.BMD是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高(通常选5%)的剂量的95%可信限的下限值。

  优点为:①BMD是依据剂量-反应关系曲线的所有数据计算获得的,而非仅仅依据一个点值,故可靠性与准确性大为提高;②反映出有较大的不确定性存在;③对于未能直接观察到NOAEL的试验结果,仍可通过计算求出BMD.

  健康危险评定步骤

  1.危险度评定:在指定条件下暴露于某特定化学物,在考虑其本身及其特定靶系统的固有特性基础上,计算或估计靶机体、系统或(亚)人群发生危险的概率的过程,包括确定伴随的不确定性。

  2.危险评定步骤

  (1)危害识别,识别化学毒物能否产生损害效应;

  (2)危害表征,阐明化学物剂量与接触群体反应之间的定量关系;

  (3)暴露评定,确定人体接触的化学毒物的总量和特征;

  (4)危险度表征,主要是决策建议,包括发生的概率、严重性、给定的人群和伴随的不确定性。

  【进阶攻略】1.有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价:根据实验获得的NOAEL或基准剂量(BMD),除以合适的不确定性系数(UFs)制定安全限值,不确定系数通常为100。

  2.无阈值化学物的剂量-反应关系评定:对于遗传毒性致癌物,不存在阈值,一般不能采用NOAEL除以不确定性系数的方法来制定安全限值。通常是用数学模型来对该致癌物的可接受危险的剂量水平进行推导。

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