执业医师复习要点:病理性自身免疫应答的诱因
内因包括机体内的各种重要条件因素,相同外因作用下,内因条件不同,后果也不同。
(一)遗传因素
临床上早就发现自身免疫性疾病的发生有家族史倾向。在动物实验研究中陆续发现了几种自身免疫病的品(NZB、NAB/NAWF1小鼠OS来亨鸡等)进一步提示遗传与自身免疫病的关系。70年代以来,对人白细胞抗原(HLA)的研究有了很大的进展。发现HLA与某些疾病,特别是与某些自身免疫性疾病的发生密切相关。如患有强直性脊椎炎的病人中90%以上带有HLA-B27抗原。凡带有HLA-B8、DW3、DRW3单体型的人发生多种自身免疫病的危险性比带有其他型的人高得多。Addison病与B8、DR3有关,胰岛素依赖型糖尿病(又称型或青年型糖尿病)与B8、DR3、DDR4、DR3/4有关,类风湿关节炎与DR4有关。慢性甲状腺炎(Hashimoto病HLA-DR5有关。新近,人们对MHC与疾病关联的研究深入到了分子水平。糖尿病低抗者DQβ链第57位是天门冬酸,而易感者常出现丝氨酸、缬氨酸、丙氨酸。在NOD(nonobese diabetic)转基因小鼠中证实了上述结果。
利用小鼠胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)模型研究发现,疾病发生受多基因控制。基因之一是与H-2K端相连锁。第二个糖尿病基因座在第9对染色体位于Thy-1与MDD1基因标志之间。通过返交试验发现易感动物至少有3个隐性致糖尿病基因。
遗传易感倾向并非绝对,疾病的外显率也受环境因素影响。
(二)机体免疫系统功能失常
统计数字表明体液或细胞免疫缺陷者自身免疫病的'发生率高于正常随机人群。先天性或后天获得性低丙球蛋白血症者自身免疫病的发生率可高达14%,而正常人群(指无免疫缺陷)中的发生率为0,001~0.01%。细胞免疫缺陷常同时伴有肿瘤与自身免疫的高发现象。
胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性变化等与自身免疫的发生有关。SLE患者血清中胸腺激素含量下降,胸腺萎缩,试用胸腺素治疗曾观察到症状缓解。摘除胸腺对重症肌无力者有显著疗效。
(三)年龄、性别及内分泌的影响
临床观察老年人中自身抗体检出率增高,在60~70岁以上的老年人中有50%以上可以检出自身抗体。临床观察也发现自身免疫病多好发于妇女,据统计SLE患者,女性比男性多9倍以上。动物实验证实了性激素在自身免疫病发展中的作用。将雄性NZB小鼠进行阉割,可加速病变、病情加剧、寿命缩短。而雌性病鼠接受雄激素治疗则可延长寿命。
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