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执业药师《药学知识二》必背知识：抗癫痫药(6 类)
癫痫是大脑神经元高度异常放电导致反复发作的短暂的脑功能紊乱。癫痫分为多种类型，常见的有部分性发作，属于局限性发作;失神性发作(小发作)、强直阵挛性发作(大发作)，属于全身性发作。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
按化学结构可分为巴比妥类、苯二氮䓬类、乙内酰脲类、二苯并氮䓬类、γ-氨基丁酸(GABA)类似物和脂肪酸类。
1.巴比妥类
该类药的抗癫痫作用机制在于通过增强γ一氨基丁酸 A 型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制中枢神经系统单突触和多突触的传递代表药有苯巴比妥。
2.苯二氮䓬类
主要为 GABA 受体激动剂，也作用于 Na+ 通道。可加强突触前抑制。代表药为地西泮。
3.乙内酰脲类
本类药物通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定。代表药苯妥英钠。乙内酰脲类药口服吸收较缓慢，绝大部分在小肠内吸收，肌内注射吸收不完全且不规律。
4.二苯并氮䓬类
抗癫痫机制为阻滞电压依赖性的钠通道，抑制突触后神经元高频动作电位的发放，以及通过阻断突触前 Na+ 通道与动作电位发放，阻断神经递质释放，从而调节神经兴奋性，达到抗惊厥作用。代表药有卡马西平
5.γ-氨基丁酸类似物
该类药为GABA 的类似物或衍生物，是 GABA 氨基转移酶抑制剂。代表药有加巴喷丁、氨己烯酸。
6.脂肪酸类(丙戊酸钠)
本类药的抗癫痫机制尚未完全阐明，代表药丙戊酸钠。
(二)典型不良反应
1.巴比妥类及苯二氮䓬类嗜睡，肌无力及“宿醉现象”
2.乙内酰脲类(苯妥英钠)
(1)局部刺激：胃肠反应，齿龈增生，静脉注射可发生静脉炎。(2)不良反应与血浆药物浓度密切相关，血浆浓度超过 20μg/ml 时出现眼球震颤，超过 30μg/ml 时出现共济失调，超过 40μg/ml 会出现严重不良反应，如嗜睡、昏迷。
3.二苯并氮䓬类(卡马西平)
常见视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。少见变态反应、史蒂文斯-约翰综合征或中毒性表皮坏死松解症、稀释性低钠血症或水中毒(表现为精神紊乱、关节痛及少见的疲乏或无力)。
4.持续性头痛)、红斑狼疮样综合征(表现为皮疹、荨麻疹、发热、骨脂肪酸类(丙戊酸钠)
肝脏中毒，过敏性皮症。
(三)禁忌症
1.巴比妥类及苯二氮䓬类药禁忌证见本章第一节。
2.对乙内酰脲类药过敏者及阿斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用乙内酰脲类药。
3.对卡马西平或三环类抗抑郁药过敏者，有心脏房室传导阻滞，血小板、血常规及血清铁异常，以及骨髓功能抑制等病史时禁用卡马西平。
4.对丙戊酸钠过敏者及有明显肝脏功能损害患者禁用丙戊酸钠。
(四)药物相互作用
1.乙内酰脲类
(1)与糖皮质激素、含雌激素的口服避孕药、促皮质激素、环孢素、左旋多巴等合用时，因为苯妥英钠可诱导肝药酶，加速上述药物代谢，降低上述药物的疗效。
(2)与香豆素类抗凝血药合用时，开始可增加抗凝效应，但持续应用时则降低。
(3)苯巴比妥或扑米酮对苯妥英钠存在较大影响，应定期检测血浆药物浓度;与丙戊酸钠合用时，有血浆蛋白结合位点竞争关系，故也需经常检测血浆药物浓度，并根据临床情况调整苯妥英钠的剂量。
(4)苯妥英钠与卡马西平合用，可通过肝药酶诱导而降低卡马西平的血浆药物浓度。
2.二苯并氮䓬类
(1)卡马西平与对乙酰氨基酚合用使肝毒性增加，并使乙酰氨基酚疗效降低;与香豆素类抗凝血药合用，抗凝作用减弱，应监测凝血酶原时间，调整剂量。
(2)卡马西平与锂盐合用可引起严重的神经毒性。同时锂盐可降低卡马西平的抗利尿作用。
(3)卡马西平与单胺氧化酶抑制剂合用可引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少间隔 14 日。
(4)奥卡西平与其他抗癫痫药合用，影响其他药物的代谢，通过肝药酶诱导，使卡马西平、苯妥英钠的半衰期缩短至 14h 以下;相反，与丙戊酸钠合用，抑制丙戊酸钠代谢，使半衰期延长，因此与丙戊酸钠合用，剂量应减半。
3.脂肪酸类(丙戊酸钠)
(1)麻醉药或中枢抑制剂与丙戊酸钠合用，中枢抑制作用增强;与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，中枢抑制作用增强，降低惊厥阈和丙戊酸钠的作用，须及时调整剂量。
(2)与华法林或肝素等抗凝血药及溶栓药合用，易引起出血。与阿司匹林或双嘧达莫合用，由于减弱血小板凝聚而使出血时间延长。
(3)与苯巴比妥合用，使后者代谢减慢，血浆药物浓度升高，因而增加镇静作用导致嗜睡;与扑米酮合用，可使后者的血浆药物浓度升高，必要时需减量;与苯妥英钠合用，因血浆蛋白结合位点竞争，可使两者血浆药物浓度发生改变，需定期监测血浆药物浓度并视临床情况调整剂量;与卡马西平合用，由于后者对肝药酶的诱导而使两者血浆浓度降低，需监测血浆药物浓度并合理调整剂量。
二、用药监护
主要依据癫痫发作的类型选择用药(重要考点)
(1)部分性发作：首选卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠或托吡酯。
(2)全面性发作：强直阵挛性发作(大发作)：首选卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠或托吡酯。
(3)失神性发作(小发作)：典型失神发作乙琥胺和丙戊酸钠是首选药，替代方案包括氯硝西泮和拉莫三嗪。
(4)强直肌阵挛发作：丙戊酸钠是首选药;非典型失神，失张力和强直发作：通常出现于儿童。丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮是首选药。
三、主要药品
卡马西平
【适应证】用于治疗癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症等。
【注意事项】心脏病、肝脏疾病、肾脏疾病有血液系统不良反应史者。
丙戊酸钠
【适应证】用于各种类型的癫痫。
【注意事项】
(1)本品可由乳汁分泌，哺乳妇女慎用。
(2)3 岁以下儿童使用本品发生肝功能损害的危险较大。
苯妥英钠
【适应证】用于治疗强直阵挛性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫);本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。
【注意事项】
(1)哺乳期妇女于用药期间应停止哺乳。
(2)老年患者慢性低蛋白血症的发生率较高，治疗上合并用药又较多，药物彼此间相互作用复杂，所以老年患者应用苯妥英钠时须慎重，用量应偏低。老年人较易嗜睡，最好在睡前服用。
苯巴比妥PhenObarbjtaI
【适应证】用于治疗焦虑、失眠、癫痫及运动障碍。
【注意事项】
新生儿服用本品可发生低凝血酶原血症及出血，维生素 K 对此有治疗或预防作用。
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