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强迫症患者的福音-水飞蓟素
强迫症（OCD）和聚焦于躯体的重复行为障碍，以重复进行、难以抑制的功能损害性习惯行为为特点，《精神疾病诊断与统计手册 - 第五版》（DSM-V）中将其归类于「强迫及相关障碍」。其药物治疗主要包括 5- 羟色胺再摄取抑制剂、谷氨酸能药物（如 N- 乙酰半胱氨酸），然而许多个体对这些药物治疗的反应不佳，急需更加有效的治疗方法。
来自芝加哥大学 Grant 医生和哥本哈根大学的 Odlaug 两位学者在 Journal of Clinical Psychopharmacology 2015 年 6 月刊上发表了使用水飞蓟素治疗强迫症及相关障碍的病例报道，研究发现患者症状改善而无明显副反应。
水飞蓟素是由水飞蓟植物中提取并广泛用于肝病治疗的一种药物，其主要成分黄酮木脂素具有抗氧化、抗炎、改善多巴胺系统功能的作用。水飞蓟素通常具有良好的耐受性，潜在的副反应包括轻度恶心、腹泻和消化不良。文中作者分别介绍了水飞蓟素治疗拔毛癖、强迫症和咬指甲癖并取得良好疗效的案例。
病例 1
拔毛癖是一种以反复拔除毛发为主的疾病，终生患病率约为 1%-3.4%。
J 女士， 18 岁，白人，大学生，14 岁拔毛癖起病，去年起病情加重。J 女士每天花费约 30-45 分钟拔眉，并因此有明显的社交功能障碍（例如，从未约会）。
既往接受过 4 个月的每周一次的习惯逆转治疗，疗效不佳。接受水飞蓟素治疗前，检查无物质滥用、精神病症状、躁狂症、强迫症和焦虑障碍病史，国家精神卫生研究所拔毛癖症状严重程度量表（NIMH-TSS）评分为 11 分（中等严重）。治疗期间，未服用其他药物，所用的水飞蓟素起始剂量为每天两次，每次 150 毫克。
治疗 6 周后，病人报告已连续 4 天没有拔毛；4 个月后几乎完全停止拔毛（每周有 1-2 次持续 2-3 分钟的拔毛）；5 个月后 NIMH-TSS 评分为 3 分，无副反应。
病例 2
M 女士，30 岁，已婚，强迫症状为严重的污染性强迫思维和清洗强迫行为。起病于 24 岁，去年起加重并造成功能损害。每天约有 2 小时的强迫思维，90 分钟的清洗和回避行为（例如，不触碰东西），强迫症状已损害其家庭关系（与丈夫分开）。
其耶鲁布朗强迫量表（YBOCS）评分为 22 分（中等严重），因个人拒绝及医保原因既往无 OCD 的药物治疗和认知行为治疗史。水飞蓟素治疗每天 2 次，每次 150 毫克，但实际每日 2 次用药，每次 300 毫克。治疗 8 周后，耶鲁布朗强迫量表评分 12 分，无副反应，而且过去 3 个月症状缓解状态一直维持。
病例 3
病理性咬指甲癖是指咬指甲 「超过指甲游离缘而低于软组织边界 」，并常常产生低自尊感、慢性指甲下感染和牙龈肿痛。
E 先生，25 岁，单身，非洲裔美国人，病理性咬指甲癖。E 先生咬指甲行为始于 7 岁，每天耗时约 2 小时。手指检查表现为皮肤红肿，指甲脱离，甲床表面整体受损。症状无连续缓解期，无精神病性症状，无药物治疗史。
水飞蓟素 150 毫克治疗 2 周有显著改善，4 周后咬指甲冲动消失，指甲显著恢复。
但由于改善后病人自觉无需用药而停药，2 周后咬指甲行为再度回到治疗前水平。重新严格治疗 4 周后，病人症状再次消失，且无副反应报告。
最后，作者提出了 3 种独立的可能假说以解释水飞蓟素的治疗作用。
1. 目前已知氧化应激与神经退行性进程、部分心理疾病（包括 OCD）相关，尽管黄酮木脂素（水飞蓟素主要成分）在人体的药代动力学研究尚不充分，水飞蓟素产生的多种代谢物通过口服可在体内达到最大全身浓度，进而抑制自由基和氮氧化物形成。需要注意的是，虽然代谢物浓度可达到有效的外周抗氧化作用，但尚不清楚其对人体的神经生物学作用达到何种程度。
2. 多巴胺系统对许多认知功能（如记忆、注意、任务切换与反应抑制）具有调节作用，多巴胺递质紊乱在 OCD 及相关行为障碍的病理生理方面有重要作用。水飞蓟素可能降低前额叶皮质的多巴胺能损失，改善多巴胺能相关的执行功能。换言之，前额叶多巴胺系统的药理学调控能通过强化对行为自上而下的控制，实现针对强迫症反复行为核心症状的改善。
3. 还有证据显示，额叶皮质区多巴胺水平增加可能是水飞蓟素对单胺氧化酶（MAO）的抑制作用，因而可能提高执行功能。通过这些病例，作者认为水飞蓟素可能是强迫谱系障碍潜在的有效治疗方式，但仍需对照研究以证实这些观察结果，解释生物学机制，确定合适用药剂量。
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